组蛋白去乙酰化酶抑制剂焦石酰胺对转化细胞生长和诱导细胞分化的抑制作用。

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Butler LM, Webb Y, Agus DB, Higgins B, Tolentino TR, Kutko MC, LaQuaglia MP, Drobnjak M, Cordon-Cardo C, Scher HI, Breslow R, Richon VM, Rifkind RA, Marks PA

组蛋白去乙酰化酶抑制剂焦石酰胺对转化细胞生长和诱导细胞分化的抑制作用。

临床癌症杂志2001年4月7日(4):962-70。

PubMed ID

11309347 (PubMed视图

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摘要

目的:我们合成了一系列杂交极性化合物，诱导各种转化细胞的分化和/或凋亡。这些药物也是组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的有效抑制剂。焦氧酰胺(亚eroyl-3-aminopyridineamide羟肟酸)是这类化合物的新成员，目前正在开发作为抗癌剂。我们研究了焦石酰胺作为诱导转化细胞分化和/或凋亡的活性。实验设计和结果:焦沙胺在微摩尔浓度下诱导小鼠红白血病(MEL)细胞的终末分化，并通过细胞周期阻滞和/或凋亡抑制MEL、前列腺癌、膀胱癌和成神经细胞瘤细胞的生长。以毒性较小的剂量给药(100或200 mg/kg/day)裸鼠可显著抑制s.c. CWR22前列腺癌异种移植瘤的生长。尽管焦沙胺在肿瘤模型中具有强大的生长抑制作用，但对照组与经焦沙胺处理的小鼠血清前列腺特异性抗原水平没有显著差异。Pyroxamide是亲和纯化的HDAC1 (ID(50) = 100 nM)的有效抑制剂，并导致用该药剂培养的MEL细胞中乙酰化核心组蛋白的积累。与对照动物的肿瘤相比，经吡沙胺(100或200 mg/kg/天)处理的小鼠的人CWR22前列腺肿瘤异种移植显示组蛋白乙酰化水平升高，细胞周期调节因子p21/WAF1表达升高。结论:研究结果表明，焦石酰胺可能是一种治疗恶性肿瘤的有效药物，其诱导转化细胞中p21/WAF1的表达可能有助于其抗肿瘤作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Pyroxamide	组蛋白去乙酰化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节