封锁TRPM7通道活动和细胞死亡5-lipoxygenase的抑制剂。

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陈HC,谢J,张Z,苏LT,曰L,地底下LW

封锁TRPM7通道活动和细胞死亡5-lipoxygenase的抑制剂。

《公共科学图书馆•综合》。2010年6月17日,5 (6):e11161。doi: 10.1371 / journal.pone.0011161。

PubMed ID

20567598 (在PubMed

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TRPM7是一个无处不在的divalent-selective离子通道有自己的激酶结构域。最近的研究表明,TRPM7蛋白质表达的抑制RNA干扰增加抵抗ischemia-induced在体内和体外神经细胞死亡,使频道一个潜在的有吸引力的目标分子药理干预。在这里,我们报告的鉴定5-lipoxygenase抑制剂,NDGA, AA861, MK886, TRPM7通道的有力阻滞剂。利用细胞试验,应用这些化合物阻止细胞舍入造成过度的TRPM7 hek - 293细胞,而12-lipoxygenase抑制剂和15-lipoxygenase并没有阻止细胞形态学的变化。应用5-lipoxygenase抑制剂阻止异种的表达TRPM7全细胞电流而不影响蛋白质的表达水平或其细胞表面浓度。所有三个抑制剂也有效地阻止本机TRPM7电流hek - 293细胞。然而,另外两个5-lipoxygenase特定抑制剂5 6-dehydro-arachidonic酸和与无效的压制TRPM7通道活动。的目标击倒5-lipoxygenase不会降低TRPM7全细胞电流。此外,应用5-hydroperoxyeicosatetraenoic酸(5-HPETE) 5-lipoxygenase的产物,或5-HPETE下游代谢物,白三烯B4和白三烯D4,没有刺激TRPM7通道活动。这些数据表明,NDGA AA861, MK886 TRPM7通道活动下降对5-lipoxygenase活动独立于他们的影响。 Application of AA861 and NDGA reduced cell death for cells overexpressing TRPM7 cultured in low extracellular divalent cations. Moreover, treatment of HEK-293 cells with AA861 increased cell resistance to apoptotic stimuli to a level similar to that obtained for cells in which TRPM7 was knocked down by RNA interference. In conclusion, NDGA, AA861, and MK886 are potent blockers of the TRPM7 channel capable of attenuating TRPM7's function during cell stress, making them effective tools for the biophysical characterization and suppression of TRPM7 channel conductance in vivo.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Masoprocol	花生四烯酸5-lipoxygenase	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Masoprocol	瞬时受体电位阳离子通道亚米成员7	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
食品与	花生四烯酸5-lipoxygenase	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节