CysLT1受体拮抗剂pranlukast扎鲁司抑制LRRC8-mediated体积调节离子通道受体的独立。

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菲格罗亚EE,克雷默M,奇怪的K,丹顿JS

CysLT1受体拮抗剂pranlukast扎鲁司抑制LRRC8-mediated体积调节离子通道受体的独立。

杂志的细胞杂志。2019年10月1日,317 (4):C857-C866。doi: 10.1152 / ajpcell.00281.2019。Epub 2019年8月7日。

PubMed ID

31390227 (在PubMed

]

文摘

Volume-regulated阴离子通道(VRACs)由富亮氨酸重复包含8 (LRRC8)编码基因家族无数细胞过程中扮演关键的角色,可能代表制药的目标。药物化合物的缺乏可供研究VRAC生理学带领我们进行筛选的1184的美国食品和药物管理局批准了药物的小说VRAC调节器。我们发现了半胱氨酰白三烯受体1 (CysLT1R)拮抗剂,pranlukast作为小说的内源性抑制剂VRAC表示293年人类胚胎肾细胞(HEK293)。Pranlukast抑制VRAC voltage-independently、可逆、剂量依赖性最大功效只有~ 50%。CysLT1R通路激活的VRAC都会涉及到其他细胞,促使我们测试pranlukast是否需要CysLT1R VRAC的抑制。定量PCR分析表明CYSLTR1 mRNA在HEK293细胞中几乎检测不到。此外,CysLT1R兴奋剂白三烯D4 VRAC活动没有影响,未能刺激Gq-coupled受体信号。不等的表达CysLT1R重组LTD4-CysLT1R——Gq-calcium信号在HEK293细胞中但没有影响VRAC pranlukast抑制。最后,我们展示了CysLT1R对手扎鲁司抑制VRAC的IC50 ~ 17 microM具有完全效力。我们的数据表明,pranlukast和扎鲁司都可能直接通道抑制剂CysLT1R的独立工作。 This study provides clarifying insights into the putative role of leukotriene signaling in modulation of VRAC and identifies two new chemical scaffolds that can be used for development of more potent and specific VRAC inhibitors.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Pranlukast	半胱氨酰白三烯受体1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
扎鲁司	半胱氨酰白三烯受体1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节