硫氧还蛋白氧化还原蛋白质的角色(-)-deprenyl cytoprotective机制诱发。

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Andoh T,楔PB,墨菲DL, Chiueh CC

硫氧还蛋白氧化还原蛋白质的角色(-)-deprenyl cytoprotective机制诱发。

摩尔杂志。2005年11月,68(5):1408 - 14所示。doi: 10.1124 / mol.105.012302。Epub 2005年8月12日。

PubMed ID

16099847 (在PubMed

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文摘

通过抑制单胺氧化酶B型(缺氧),(-)-deprenyl(司立吉林)防止1-methyl-4-phenyl-1转换,2,3,6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物)有毒代谢物1-methyl-4-phenylpyridinium离子(MPP +),同时也防止多巴胺能神经元的神经毒性动物模型。累积的观察表明,司立吉林也可能防止MPP +全身的神经毒性,可能通过诱导pro-survival基因。我们发现,硫氧还蛋白(硫氧还蛋白)介导的诱导线粒体锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和bcl - 2在preconditioning-induced毒物兴奋效应。因此,我们调查是否氧化还原蛋白质硫氧还蛋白在司立吉林的神经保护机制中扮演任何的角色对MPP +全身的细胞毒性在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和小鼠中脑多巴胺神经元的主要神经文化。后确认司立吉林防止MPP +全身的细胞毒性,我们进一步观察司立吉林,1 microM或少,抵御氧化损伤诱导硫氧还蛋白由MPP +引起的。硫氧还蛋白的诱导被蛋白激酶A (PKA)抑制剂,由PKA-sensitive phospho-activation增殖作用的蛋白质(MAP)激酶Erk1/2和转录因子原癌基因。Selegiline-induced硫氧还蛋白和相关的神经保护与此同时封锁了反义对硫氧还蛋白mRNA,但没有感觉或反义突变phosphothionate寡核苷酸,不仅在人类SH-SY5Y细胞也在小鼠中脑多巴胺神经元的主要神经文化。此外,硫氧还蛋白的氧化还原循环可能调解的保护行动司立吉林1-chloro-2因为硫氧还蛋白还原酶的抑制,4-dinitrobenzene改善司立吉林的效果。硫氧还蛋白(1 microM)不断增加线粒体蛋白质MnSOD和bcl - 2的表达,支持细胞生存(Andoh et al ., 2002)。总之,无需修改缺氧活动,增强司立吉林硫氧还蛋白的基因诱导,导致抗氧化MnSOD和凋亡bcl - 2蛋白的表达升高防止MPP +全身的神经毒性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
司立吉林	胺氧化酶(flavin-containing) B	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节