目标酶突变的分子基础是对药物抑制烟酰胺phosphoribosyltransferase阻力。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

奥尔森呃,彼得森詹,加藤,黄铁矿W,吉野J, Imai年代,克里斯腾森可,Fristrup P, Thougaard AV, Bjorkling F,詹森PB,尼尔森SJ, Sehested M

目标酶突变的分子基础是对药物抑制烟酰胺phosphoribosyltransferase阻力。

BMC癌症。2010年12月12日,10:677。doi: 10.1186 / 1471-2407-10-677。

PubMed ID

21144000 (在PubMed

]

文摘

背景:烟酰胺phosphoribosyltransferase抑制剂(NAMPT)是有前途的抗癌药物目前在肿瘤在临床试验中,包括APO866 chs - 828和chs - 828药物前体EB1627 / GMX1777,但癌细胞抵制这些药物还没有详细研究。方法:在这里,我们介绍一个叫做TP201565模拟chs - 828细胞化验增加力量。此外,我们描述一个细胞系小组获得稳定的电阻对几种NAMPT抑制剂的18 - 20000倍相比,他们父母的细胞系。结果:我们发现4中的5个抗不同等级显示突变的NAMPT位于附近的活性部位或NAMPT二聚体界面。此外,我们表明,这些突变负责电阻。所有的耐药细胞株体内异种移植肿瘤形成的。同时,我们确认chs - 828和TP201565 NAMPT的竞争性抑制剂通过对接研究NAMPT降水从细胞溶解产物的模拟TP201565琼脂糖。NAMPT降水可以抑制APO866。结论:我们发现chs - 828和TP201565 NAMPT的竞争性抑制剂,对NAMPT获得性耐药抑制剂可以预计主要在NAMPT突变造成的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
chs - 828	烟酰胺phosphoribosyltransferase	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Daporinad	烟酰胺phosphoribosyltransferase	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
GMX1777	烟酰胺phosphoribosyltransferase	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节