表观遗传控制组织类型的纤溶酶原激活物在人类内皮细胞合成。

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Dunoyer-Geindre年代,Kruithof艾克

表观遗传控制组织类型的纤溶酶原激活物在人类内皮细胞合成。

Cardiovasc研究》2011年6月1日;90 (3):457 - 63。doi: 10.1093 /表格/ cvr028。Epub 2011年1月31日。

PubMed ID

21282301 (在PubMed

]

文摘

目的:组织类型纤溶酶原激活物(t-PA)是由内皮细胞(EC),负责清除血管内纤维蛋白沉积。我们调查是否表达的t-PA EC是表观遗传控制。方法和结果:t-PA近端启动子的甲基化分析揭示一段unmethylated CpG二核苷酸位置-121 + 59,而上游CpG二核苷酸甲基化。相比之下,在人类原发性肝细胞,表达比EC t-PA在低得多的水平,近端启动子部分甲基化。EC与非特异性治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂丁酸和trichostatin MS275,特定的类我HDAC抑制剂,导致时间和剂量依赖性增加t-PA表达式。Garcinol anacardic酸,组蛋白乙酰转移酶的抑制剂CBP / p300和PCAF,减少基底和HDAC inhibitor-induced t-PA表达式,而姜黄素抑制剂CBP / p300,没有效果。我们进行了染色体t-PA子使用抗体特定的免疫沉淀反应分析乙酰化组蛋白H3和H4观察H3乙酰化作用的增加10 + / - 3和44 14 + / - EC处理trichostatin或MS275,分别和H4乙酰化作用的7.7 + / - 1.4和16 + / - 3重,分别。结论:近端t-PA启动子是人类EC unmethylated和部分甲基化在人类原发性肝细胞。表达式的t-PA EC由hdac抑制的机制,包括de-acetylation组蛋白H3和H4。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Entinostat	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节