组蛋白去乙酰化抑制剂下调内皮型一氧化氮合酶的表达，损害内皮细胞在血管舒张和血管生成中的功能。

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罗西格L，李H，费斯塞勒B，厄比奇C，弗莱明I，福斯特曼U，齐赫AM，迪梅勒S

组蛋白去乙酰化抑制剂下调内皮型一氧化氮合酶的表达，损害内皮细胞在血管舒张和血管生成中的功能。

中国最高人民法院2002年11月1日第91(9):837-44号。res.0000037983.07158.b1 doi: 10.1161/01.。

PubMed ID

12411399 (PubMed视图

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摘要

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古菌素A (TSA)抑制缺氧刺激的血管生成。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)衍生的NO是内皮细胞(ECs)血管生成信号的核心。我们假设hdac依赖的血管生成调节可能涉及对eNOS表达的调节作用。HDAC抑制剂TSA、丁酸(BuA)和MS-275在时间和浓度依赖性下分别将eNOS蛋白水平抑制到对照的41+/-2%、46+/-12%和40+/-12%。同时，TSA和BuA也将eNOS mRNA表达下调至对照的21+/-4%和37+/-4%。TSA还减弱了猪冠状动脉no依赖性松弛(P<0.0001, TSA 1微mol/L)，并在人血管新生实验中阻止了管的形成。虽然血管内皮生长因子替代不能弥补TSA的抑制作用，但外源性NO可逆转TSA对血管生成的抑制作用。为了阐明潜在的信号机制，我们研究了TSA对eNOS基因转录和mRNA半衰期的影响。尽管TSA降低了eNOS蛋白和mRNA水平，但在核运行实验中，TSA反而增强了eNOS启动子的活性，并且没有改变eNOS的转录率，这表明TSA在转录后靶向eNOS mRNA。这些数据表明hdac依赖机制参与了ECs中eNOS表达的调控。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Entinostat	组蛋白去乙酰化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节
一氧化氮	一氧化氮合酶，内皮细胞	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节