一种独特的小分子调制器趋化因子受体CXCR4的发展。

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梁Z,詹W,朱,Yoon Y,林年代,佐佐木M, Klapproth JM,杨H, Grossniklaus他,徐J,罗哈斯M,沃尔RJ,古德曼MM, Arrendale平台射频,刘J, Yun CC,斯奈德JP,李欧塔,垫片H

一种独特的小分子调制器趋化因子受体CXCR4的发展。

《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (4):e34038。doi: 10.1371 / journal.pone.0034038。Epub 2012 4月2。

PubMed ID

22485156 (在PubMed

]

文摘

背景:转移,肿瘤细胞的扩散和增长遥远的器官网站,是最具破坏性的属性和中起着重要作用在癌症的发病率和死亡率。炎症对恶性肿瘤的转换和生存是至关重要的。因此,阻断炎症有望作为一种有效的癌症治疗。在抗炎治疗,趋化因子调制从管道已经开始出现。科学家趋化因子receptor-4 (CXCR4)及其配体基质细胞衍生因子- 1 (CXCL12)交互和由此产生的细胞信号级联已成为高度相关的目标,因为他们在转移过程中发挥多效性的角色。趋化因子受体CXCR4的独特功能是促进肿瘤细胞的微环境的归航遥远的器官的网站。方法/主要结果:我们描述的行为N, N ' - (1, 4-phenylenebis(亚甲基))dipyrimidin-2-amine(指定msx - 122),一种新型小分子和部分趋化因子受体CXCR4拮抗剂性质不同于任何其他的趋化因子受体CXCR4拮抗剂报道,这是准备在一个单一的化学步骤使用还原胺反应。对趋化因子受体CXCR4的特异性测试亲和力测定和配体竞争分析使用(18)F-labeled msx - 122。复合决心的力量在两个功能化验,基底膜基质入侵分析和调制。msx - 122的治疗潜力评估在三个不同的炎症小鼠模型包括一个实验性结肠炎、角叉菜胶诱导的爪子水肿,和博来霉素诱导的肺纤维化和三个不同的动物模型等转移乳腺癌肺微小转移,头部和颈部癌症转移的肺癌、和葡萄膜黑色素瘤在肝微小转移趋化因子受体CXCR4据报道,起着至关重要的作用。 CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: We developed a novel small molecule, MSX-122, that is a partial CXCR4 antagonist without mobilizing stem cells, which can be safer for long-term blockade of metastasis than other reported CXCR4 antagonists.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
msx - 122	C-X-C趋化因子受体类型4	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 部分拮抗物	细节