CD25-targeted抗体药物共轭耗尽调节性T细胞和消除了同源的肿瘤通过抗肿瘤免疫力。

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K Zammarchi F,哈费尼特,贝尔泰利F, Vijayakrishnan B,奇弗斯,效力过的PH值

CD25-targeted抗体药物共轭耗尽调节性T细胞和消除了同源的肿瘤通过抗肿瘤免疫力。

J Immunother癌症。2020年9月,8 (2)。pii: jitc - 2020 - 000860。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000860。

PubMed ID

32912922 (在PubMed

]

文摘

背景:调节性T细胞亚群)为一个免疫抑制肿瘤微环境。他们在建立和发展发挥重要作用的肿瘤亚高渗透和根除肿瘤的免疫疗法的主要障碍。许多策略试图耗尽或阻止亚群,虽然他们的成功是有限的。方法:CD25-targeted pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer-based抗体药物共轭(ADC)追究其耗尽亚群和诱导抗肿瘤免疫的能力。抗肿瘤活性CD25-ADC单独或结合一个anti-programmed细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体是评估CD25-negative同源的模型表现出肿瘤浸润的CD25-expressing亚群,及其药效学和药动学进行了评估。结果:单一的低剂量的CD25-ADC导致建立强有力的和持久的抗肿瘤活动同系的实体瘤模型和一个次优的结合剂协同PD-1封锁。肿瘤根除CD25-targeted ADC是CD8 + T cell-dependent CD25-ADC诱导保护性免疫。重要的是,尽管CD25-ADC介导显著和持续的瘤内亚损耗,伴随着相应数量的增加和增殖激活肿瘤浸润CD8 + T效应细胞,系统性treg瞬态损耗,减轻担忧潜在的自身免疫性的副作用。结论:这项研究表明,PBD dimer-based, CD25-targeted ADC可以耗尽treg通过抗肿瘤免疫力,消除肿瘤。这代表了一种新颖的方式有效地消耗treg通过一个非常有效的DNA破坏毒素诱导免疫原性细胞死亡。 Moreover, this study provides proof of concept for a completely new application of ADCs as immunotherapeutic agents, as the main mode of action relies on the ADC directly targeting immune cells, rather than tumor cells. These strong preclinical data warrant the clinical evaluation of camidanlumab tesirine (ADCT-301), a PBD-based ADC targeting human CD25, either alone or in combination with checkpoint inhibitors in solid tumors with known Tregs infiltration. A phase I trial (NCT03621982) of camidanlumab tesirine in patients with selected advanced solid tumors is ongoing.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Camidanlumab tesirine	白介素2受体α亚基	蛋白质	人类	未知的	抗体 监管机构	细节