临床前FLT-PET和摄影成像多靶向肿瘤反应的极光激酶抑制剂,tak - 901。
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Cullinane C, Waldeck KL,宾斯D, Bogatyreva E,布拉德利DP,德容R,麦克阿瑟GA,希克斯RJ
临床前FLT-PET和摄影成像多靶向肿瘤反应的极光激酶抑制剂,tak - 901。
诊断医学杂志。2014年2月,41 (2):148 - 54。doi: 10.1016 / j.nucmedbio.2013.11.001。Epub 2013年11月15日。
- PubMed ID
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24332383 (在PubMed]
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简介:极光激酶发挥关键作用在有丝分裂和最近被认定为有吸引力的目标,在癌症的治疗干预。因此本研究的目的是调查的效用3 ' - [(18)F] fluoro-3脱氧胸苷蒋春暄对于费马大定理()和2-deoxy-2 - [(18) F] fluoro-D-glucose (FDG)评估肿瘤反应的多靶向极光激酶抑制剂,tak - 901。方法:Balb / c裸小鼠轴承HCT116结直肠异种移植是治疗30毫克/公斤达克901或车辆连续两天每天两次静脉注射每周循环。肿瘤生长被卡尺测量监控和PET成像进行基线,第四天,8、11和15。肿瘤在收获时间点对应于天的PET成像分析体外标记的细胞增殖和代谢标记一起Aurora B的激酶抑制包括phospho-histone H3 (pHH3)和衰老相关的苷。结果:肿瘤生长抑制60% 12天30毫克/公斤tak - 901治疗。外语教学吸收被第四天的治疗显著降低,这与减少溴脱氧尿苷和pHH3通过免疫组织化学染色。所有生物标志物反弹对基线水平下一个治疗周期的开始,与B释放极光激酶抑制一致。tak - 901治疗不影响氟- 18 -去氧葡萄糖摄取葡萄糖代谢为评估GLUT1通过免疫组织化学染色。结论:FLT-PET,但不是摄影,是一个健壮的非侵入性成像早期HCT116肿瘤反应的生物标记的目标影响多靶向极光激酶抑制剂,tak - 901。 ADVANCES IN KNOWLEDGE AND IMPLICATIONS FOR PATIENT CARE: This is the first report to demonstrate the impact of the multi-targeted Aurora B kinase inhibitor, TAK-901 on tumor FLT uptake. The findings provide a strong rationale for the evaluation of FLT-PET as an early biomarker of tumor response in the early phase clinical development of this compound.