mir - 199 b,一种新的肿瘤抑制microrna在急性髓系白血病预后的影响。

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Favreau AJ, McGlauflin再保险,Duarte CW Sathyanarayana P

mir - 199 b,一种新的肿瘤抑制microrna在急性髓系白血病预后的影响。

Exp内科杂志杂志。2016年2月3;彼前。doi: 10.1186 / s40164 - 016 - 0033 - 6。eCollection 2015。

PubMed ID

26848406 (在PubMed

]

文摘

背景:失调的microrna可以作为肿瘤抑制或致癌基因可以导致肿瘤发生。以前我们证明mir - 199 b显著下调在急性髓系白血病(AML)和目标podocalyxin和discoidin域受体1。这里我们研究了mir - 199 b的功能作用在AML及其预后的影响。方法:主要方法包括造血干细胞和骨髓移植的转导,分析血液血统,组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)抑制剂,和分子和临床数据分析的AML患者使用癌症基因组图谱(TCGA)。结果:我们首先检查相对mir - 199 b表达在稳态造血和显示CD33骨髓祖细胞(+)最高mir - 199 b的表达。此外,mir - 199 b的沉默CD34(+)细胞导致显著增加CFU-GM殖民地。通过TCGA我们分析了166例AML的分子和临床特点进行调查mir - 199 b的预后的作用。kaplan meier曲线为高和低表达的价值观mir - 199 b和观察到的microrna的表达分布揭示了高表达组明显更好的生存结果(p < 0.016,日志等级测试)。此外,mir - 199 b之间有显著差异表达在特别低的AML亚型表达FAB-M5亚型中找到。此外,FAB-M5亚型显示预后不良的1年生存率仅为25%,相比之下,51%的生存在整个样本(p < 0.024)。 Furthermore, significant inverse correlation of HoxA7 and HoxB6 expression with miR-199b was observed in FAB-M5 AML patients. Molecular mutations were analyzed among miR-199b high and low AML cases. Significant correlations in terms of association and survival outcomes were observed for NPMc and IDH1 mutations. Treatment of THP-1 cells (represents M5-subtype) with HDAC inhibitors AR-42, Panobinostat, or Decitabine showed miR-199b expression was significantly elevated upon AR-42 and Panobinostat treatment. To further understand the hematopathological consequences of decreased miR-199b, we employed a bone-marrow transduce/transplant (BMT) mouse model. Interestingly, in vivo miR-199b silencing per-se in HSCs did not result in profound perturbations. CONCLUSIONS: Loss of miR-199b can lead to myeloproliferation while HDAC inhibitors restore miR-199b expression and promote apoptosis. Low miR-199b in AML patients correlates with worse overall survival and has prognostic significance for FAB-M5 subtype.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Decitabine	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节
Panobinostat	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节