联合瑞达福莫司和MK-0752治疗晚期实体瘤的一期临床试验结果。

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Piha-Paul SA, Munster PN, Hollebecque A, Argiles G, Dajani O, Cheng JD, Wang R, Swift A, Tosolini A, Gupta S

联合瑞达福莫司和MK-0752治疗晚期实体瘤的一期临床试验结果。

中华癌症杂志，2015,31(4):665 - 673。doi: 10.1016 / j.ejca.2015.06.115。Epub 2015年7月18日

PubMed ID

26199039 (PubMed视图

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摘要

背景:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶- b /哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K-AKT-mTOR)信号通路在几种癌症中异常激活。Notch信号部分通过驱动PI3K通路维持细胞增殖、生长和代谢。mTOR抑制剂ridaforolimus与Notch抑制剂MK-0752联合使用可能会增加对PI3K通路的阻断。方法:这项I期剂量递增研究(NCT01295632)旨在确定口服利达福莫司(20mg, 5天/周)和口服MK-0752 (1800mg，每周一次)在实体肿瘤患者中的剂量限制毒性(dlt)和最大耐受剂量(MTD)。不允许在病人体内增加剂量。结果:28例患者获得治疗。利达福莫司剂量从20毫克/天增加到30毫克/天。在接受利达福莫司20mg治疗的14例可评估患者中，报告了1例DLT(2级口炎，第二次发作)。在接受利达福莫司30mg治疗的8名可评估患者中，报告了3例dlt(3级口炎、3级腹泻和3级虚弱各1例)。MTD为每日20毫克瑞达福莫司，每周5天+每周1800毫克MK-0752。 The most common drug-related adverse events included stomatitis, diarrhoea, decreased appetite, hyperglycaemia, thrombocytopenia, asthenia and rash. Two of 15 (13%) patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) had responses: one with complete response and one with partial response. In addition, one patient experienced stable disease 6 months. CONCLUSIONS: Combined ridaforolimus and MK-0752 showed activity in HNSCC. However, a high number of adverse events were reported at the MTD, which would require careful management during future clinical development.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Ridaforolimus	丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶mTOR	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节