parallel-arm第一阶段试验的人性化anti-IGF-1R抗体dalotuzumab结合AKT抑制剂mk - 2206, ridaforolimus mTOR抑制剂,或切口抑制剂mk - 0752先进的固体肿瘤患者。

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Brana我,伯杰R,戈兰高地T, Haluska P, Edenfield J, Fiorica J,斯蒂芬森J,马丁LP,威斯汀,Hanjani P,琼斯MB, Almhanna K,文翰RM,沙利文DM,道尔顿WS, Gunchenko, Cheng JD Siu噢,灰色的我

parallel-arm第一阶段试验的人性化anti-IGF-1R抗体dalotuzumab结合AKT抑制剂mk - 2206, ridaforolimus mTOR抑制剂,或切口抑制剂mk - 0752先进的固体肿瘤患者。

Br J癌症。2014年11月11日,111 (10):1932 - 44。doi: 10.1038 / bjc.2014.497。Epub 2014 10月7。

PubMed ID

25290091 (在PubMed

]

文摘

背景:两种策略来审问胰岛素生长因子- 1受体(IGF-1R)途径进行调查:垂直抑制dalotuzumab和mk - 2206或ridaforolimus加强PI3K通路目标和水平串音抑制dalotuzumab和mk - 0752施加影响细胞增殖、血管生成、干细胞传播。方法:第一阶段,multi-cohort剂量升级研究先进的固体肿瘤患者。患者接受dalotuzumab(10毫克公斤(1))和升级剂量mk - 2206 (90 - 200 mg)或升级剂量的dalotuzumab(7.5 -10毫克公斤(1))和mk - 0752(1800毫克)每周。最大耐受剂量的决心后,患者low-RAS签名,high-IGF1表达式卵巢癌被随机dalotuzumab / mk - 2206与dalotuzumab / ridaforolimus,而高IGF1 /低IGF2表达结直肠癌患者收到dalotuzumab / mk - 0752。结果:共有47名患者登记:29部分(18 dalotuzumab / mk - 2206的胳膊,11 dalotuzumab / mk - 0752臂)和18 B部分在每个臂(6)。Dose-limiting毒性(dlt) dalotuzumab / mk - 2206包括4级中性粒细胞减少和三年级血清sickness-like反应,斑丘疹的皮疹,和胃肠道炎症。dalotuzumab / mk - 0752, dlt包括三级脱水、皮疹和腹泻。七个病人仍在研究> 4周期。结论:Dalotuzumab / mk - 2206和Dalotuzumab / mk - 0752组合是可以忍受的。进一步发展的前瞻性验证预测生物标记物来帮助患者选择anti-IGF-1R治疗是必要的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dalotuzumab	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	是的	抗体 监管机构	细节
Ridaforolimus	丝氨酸/ threonine-protein激酶mTOR	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节