合成白介素- 1β,肿瘤坏死因子-α和间质胶原酶(金属蛋白酶- 1)是类二十烷酸依赖人类骨关节炎滑膜外植体:与抗炎细胞因子的相互作用。

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他Pelletier JP W, Martel-Pelletier J,巴蒂斯塔Laufer年代,Di农协

合成白介素- 1β,肿瘤坏死因子-α和间质胶原酶(金属蛋白酶- 1)是类二十烷酸依赖人类骨关节炎滑膜外植体:与抗炎细胞因子的相互作用。

J Rheumatol。2002年3月,29 (3):546 - 53。

PubMed ID

11908571 (在PubMed

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文摘

目的:确定水平的白三烯B4 (LTB4)合成和释放的滑膜骨关节炎(OA)患者,研究脂肪氧合酶的作用(LO) /环氧合酶(COX)产品促炎细胞因子和间质胶原酶(金属蛋白酶- 1)的合成。方法:人类OA滑膜外植体培养在脂多糖(L)和离子载体ionomycin(我)和thapsigargin (T)(点燃)在37摄氏度,72 h和LTB4释放到培养基测定没有或COX-2-specific抑制剂的存在,ns - 398,或5-LO激活蛋白抑制剂湾- x - 1005。LTB4含量的增加(10(9)到10 (6)M)与外植体孵化24 h在37摄氏度,和白介素- 1β(IL-1beta)和肿瘤坏死因子-α(tnf)条件培养基被ELISA测定的数量。内源性类花生酸对基底的影响和诱导IL-1beta、tnf和金属蛋白酶- 1合成孵化了外植体在ns - 398和湾- x - 1005。抗炎细胞因子的影响rhIL-4、il - 10和IL-13基底和LTB4依赖刺激IL-1beta / tnf合成滴定条件下进行了研究。结果:生理相关浓度(10(-10)到10 (9)mol / l) LTB4的产生在点燃的存在。湾- x - 1005年废除LTB4释放,而ns - 398没有效果。LTB4刺激IL-1beta和tnf合成的EC50 190 + / - 35和45 + / - 9 nmol / l,分别。显著的浓度IL-1beta和tnf公布(100 - 200和500 - 600 pg / ml,分别)。基底,点燃了诱导IL-1beta和tnf生产被湾- x - 1005以剂量依赖的方式,而新增的ns - 398引起了强大的刺激效应。选择性cox - 2抑制剂也诱导金属蛋白酶- 1合成促炎细胞因子的方式本质上是相同的。 The antiinflammatory cytokine IL-4 blocked LTB4 dependent stimulation of IL-1beta and TNF-alpha synthesis. In contrast, IL-10 markedly stimulated both cytokines when incubated alone or in the presence of LTB4 where the effect was additive. CONCLUSION: Endogenous and locally produced eicosanoids regulate proinflammatory cytokine and MMP-1 synthesis under basal and stimulated conditions in vitro, with leukotrienes and prostaglandins having opposite effects in general. The clinical use of antiinflammatory drugs that inhibit eicosanoid synthesis requires an appreciation of their relative capacity to inhibit LO/COX in order to predict their effect on the synthesis of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteases. IL-10 stimulated proinflammatory cytokine synthesis in our ex vivo culture system.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Veliflapon	花生四烯酸5-lipoxygenase-activating蛋白质	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
ns - 398	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节