GSK1059615杀死头颈部鳞状细胞癌的细胞可能通过激活线粒体程序性坏死通路。

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谢J,李问,高鼎X, Y

GSK1059615杀死头颈部鳞状细胞癌的细胞可能通过激活线粒体程序性坏死通路。

Oncotarget。2017年2月7日,8 (31):50814 - 50823。doi: 10.18632 / oncotarget.15135。eCollection 2017 8月1。

PubMed ID

28881606 (在PubMed

]

文摘

本研究测试了anti-head和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞活动由GSK1059615小说PI3K和mTOR双重抑制剂。GSK1059615抑制生存和增殖的建立(SCC-9 SQ20B和A253线)和主要人类HNSCC细胞。GSK1059615阻塞PI3K-AKT-mTOR HNSCC细胞活化。有趣的是,GSK1059615 HNSCC细胞治疗未能引起细胞凋亡,但诱导程序性坏死。后者是由线粒体去极化测试,ANT-1-cyclophilin-D线粒体协会和乳酸脱氢酶(LDH)释放。注射相对地,mPTP药物-受体阻滞药(sanglifehrin,环孢菌素A和bongkrekic酸)或cyclophilin-D shRNA大大缓解GSK1059615-induced SCC-9细胞死亡。进一步的研究表明,GSK1059615 ip注射抑制SCC-9裸体小鼠肿瘤的生长,这是妥协与合并施打环孢菌素a。因此,针对PI3K-AKT-mTOR途径GSK1059615可能引发杀死HNSCC细胞程序性坏死通路。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
gsk - 1059615	丝氨酸/ threonine-protein激酶mTOR	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节