Cotargeting CHK1和PI3K协同抑制肿瘤生长的口腔鳞状细胞癌Patient-Derived异种移植。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

杨CY,刘CR, Chang IY,欧阳CN,谢长廷CH,黄黄,王CI, Jan弗兰克-威廉姆斯王西城,蔡TL,刘H,曾CP, Chang y, Chang KP吴CC

Cotargeting CHK1和PI3K协同抑制肿瘤生长的口腔鳞状细胞癌Patient-Derived异种移植。

癌症(巴塞尔)。2020年6月29日,12 (7)。pii: cancers12071726。doi: 10.3390 / cancers12071726。

PubMed ID

32610557 (在PubMed

]

文摘

口腔鳞状细胞癌(OSCCs)是侵略性的肿瘤,和他们的复发导致预后不良和存活率降低。本研究旨在确定治疗目标和评价靶向抑制剂的功效在OSCC patient-derived异种移植(PDX)模型。在此,我们报道了OSCC pdx重现他们配对的基因签名主要肿瘤和CHEK1的表达,PIK3CA, PIK3CD在OSCC显著调节。的抗肿瘤疗效CHK1抑制剂(PF477736、AZD7762 LY2606368)和PI3K抑制剂(BYL719、GDC0941 GSK1059615)在OSCC细胞系和PDX模型研究。针对CHK1或PI3K有效地抑制细胞增殖和集落形成诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在体外细胞化验。Cisplatin-based化疗结合CHK1抑制剂治疗协同抑制细胞增殖抑制CHK1磷酸化和诱导PARP乳沟。此外,与单药治疗相比,cotreatment CHK1和PI3K抑制剂对协同抗癌作用通过抑制CHK1, AKT, 4 e - bp1磷酸化。总之,我们的研究发现CHK1和PI3K承诺目标,特别是在双重治疗策略结合CHK1抑制剂与顺铂或PI3K抑制剂作为一种新颖的治疗方法对OSCC患者异常的细胞周期调控和PI3K信号激活。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
gsk - 1059615	磷脂酰肌醇3 3-kinase催化亚基类型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
ly - 2608204	丝氨酸/ threonine-protein激酶Chk1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
pf - 477736	丝氨酸/ threonine-protein激酶Chk1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节