小分子抑制剂的肌节收缩抑制小鼠的肥厚性心肌病。

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绿色EM, Wakimoto H,安德森RL, Evanchik MJ, Gorham JM,哈里森公元前Henze M,川R, Oslob JD,罗德里格斯嗯,歌Y, Wan W,雷旺德洛杉矶,Spudich是的,麦克道尔RS,塞德曼詹,塞德曼CE

小分子抑制剂的肌节收缩抑制小鼠的肥厚性心肌病。

科学。2016年2月5日,351(6273):617 - 21所示。doi: 10.1126 / science.aad3456。

PubMed ID

26912705 (在PubMed

]

文摘

肥厚性心肌病(HCM)是一种遗传性疾病引起的心脏肌肉,可以在肌节蛋白突变。临床诊断依赖于心脏的异常增厚,但疾病的早期症状是高动力性的收缩和放松受损。而一些体外研究发电的突变体和野生型肌节蛋白与突变的观察一致表现出增强的收缩力量,其他人则没有。myk - 461,我们发现了一个小分子,降低收缩性的三磷酸腺苷酶活性减少心脏肌凝蛋白重链。我们证明早期慢性myk管理- 461抑制心室肥大的发展,心肌细胞混乱,心肌纤维化和变弱肥厚性和profibrotic基因表达在人类突变小鼠窝藏杂合的肌凝蛋白重链。这些数据表明,高动力性的收缩对HCM病理学至关重要,肌节的抑制剂HCM收缩可能是一种有价值的治疗方法。

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