两类肌球蛋白抑制剂，对硝基比司他汀和马伐卡坦，稳定β -心肌肌球蛋白在不同的结构和功能状态。
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Gollapudi SK, Ma W, Chakravarthy S, Combs AC, Sa N, Langer S, Irving TC, Nag S
两类肌球蛋白抑制剂，对硝基比司他汀和马伐卡坦，稳定β -心肌肌球蛋白在不同的结构和功能状态。
中华生物医学杂志，2011;33(3):391 - 391。doi: 10.1016 / j.jmb.2021.167295。2021年10月8日
- PubMed ID
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34627791 (PubMed视图]
- 摘要
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除了常规的放松状态外，心肌中的一小部分肌球蛋白还处于低能量消耗的超放松(SRX)状态，这是一个储备池，可以在持续增加的心脏需求下使用。常规松弛状态和超松弛状态被广泛认为分别对应于肌凝蛋白头部处于开放构型(可自由与肌动蛋白相互作用)和封闭构型(可抑制与肌动蛋白的结合)的结构。肌球蛋白SRX群的破坏是不同心脏疾病的一个新兴模型，如肥厚性心肌病，它导致肌肉过度收缩，使用肌球蛋白抑制剂来稳定它们正成为一种有吸引力的治疗策略。在这里，我们研究了两种肌球蛋白atp酶抑制剂——马伐卡坦和副硝基blebbistatin的结构-功能关系，发现马伐卡坦在不同于副硝基blebbistatin的位点结合，使肌球蛋白进入SRX状态。Para-nitroblebbistatin与靠近核苷酸结合位点的肌凝蛋白杠杆臂的远端口袋结合，不影响通常的肌凝蛋白SRX状态，但似乎使肌凝蛋白进入一种新的，可能更受抑制的“超放松”状态。基于x射线散射的刚性体模型显示，马伐卡坦和副硝基blebbistatin都能诱导人β -心脏重肌球蛋白的新构象，这些构象明显偏离假设的开放和封闭状态，此外，马伐卡坦治疗比副硝基blebbistatin造成更大的压实。综上所述，我们得出结论，mavacamten和para-nitroblebbistatin在不同的结构状态下稳定肌球蛋白，这些状态可能导致不同的功能能量节约状态。
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