定量分析的影响Vanoxerine人类心脏离子通道及其应用心脏风险。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Obejero-Paz CA, Bruening-Wright克雷默J, Hawryluk P, Tatalovic M > HC,棕色

定量分析的影响Vanoxerine人类心脏离子通道及其应用心脏风险。

Sci众议员2015年11月30日,5:17623。doi: 10.1038 / srep17623。

PubMed ID

26616666 (在PubMed

]

文摘

Vanoxerine已经在临床试验中帕金森症、抑郁症和可卡因成瘾但是缺乏有效性。尽管hERG的有力拦截器,它不产生严重不良事件。我们意想不到的结果归因于抵消多离子通道的影响(老鼠)。Vanoxerine强烈频率相关的影响,我们重新定位治疗心房纤颤和颤振。Vanoxerine终止AF / AFL在动物模型和dose-ranging临床试验。回归正常的节奏与QT延长然而缺席proarrhythmia标记带条de同构(TdP)。了解QT / TdP不调和,我们使用了定量分析和比较vanoxerine dofetilide,选择性hERG-blocking torsadogen用于难治性房颤,维拉帕米,non-torsadogenic老鼠比较器和bepridil torsadogenic老鼠比较器。在临床相关的浓度,维拉帕米封锁hCav1.2, hERG, vanoxerine hNav1.5 bepridil这两个也阻塞。在急性实验和模拟,dofetilide产生去极化后早期(EADs)和心律失常,而维拉帕米、vanoxerine和bepridil没有proarrhythmia标记。后的老鼠药只有bepridil抑制hERG贩卖隔夜敞口。 The results are consistent with the emphasis on MICE of the CiPA assay. Additionally we propose that trafficking inhibition of hERG be added to CiPA.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Vanoxerine