抗心房颤动化合物Vanoxerine对氟烷麻醉犬的心脏血流动力学和心律失常的影响。
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萩原长泽M, Kambayashi R，后藤A, Nunoi Y，出云中塞子H，武井Y，松本A，杉山A
抗心房颤动化合物Vanoxerine对氟烷麻醉犬的心脏血流动力学和心律失常的影响。
心血管毒物。2021年3月;21(3):206-215。doi: 10.1007 / s12012 - 020 - 09612 - 3。Epub 2020 10月19日。
- PubMed ID
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33074476 (PubMed视图］
- 摘要
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而vanoxerine (GBR-12909)是一种突触体多巴胺摄取抑制剂，它在体外也抑制IKr, INa和ICa,L。基于这些离子电流的特征，vanoxerine已被开发为治疗心房颤动的候选化合物。为了研究电药理学特征，二盐酸vanoxerine以0.03和0.3 mg/kg静脉注射给卤代烷麻醉的狗(n = 4)，可能分别提供亚治疗和治疗浓度。低剂量可增加心率和心排血量，延长心室顽固性。高剂量降低了心率，但增加了周围血管总阻力，而延迟心室复极，增加了心房耐火度，并进一步增强了心室耐火度。心房顽固性增加的程度是心室的0.8倍。高剂量还延长了心室的早期和晚期复极期以及末期复极期。同时，平均血压、心室收缩、左室前负荷、房内、室内、房室传导均未见明显变化。高剂量可考虑抑制IKr，但可能不能抑制原位心脏的INa或ICa，部分解释了其增加顽固性的心房选择性差。早期复极期的延长可能反映了净向内电流的增强，为细胞内Ca(2+)过载提供了潜在的风险。 Thus, vanoxerine may provide both trigger and substrate toward torsade de pointes, which would make the drug less promising as an anti-atrial fibrillatory drug.
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