临床Dabrafenib的药代学和药效学。
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Puszkiel A,一个G, Bellesoeur Kramkimel N, Paludetto MN, Thomas-Schoemann,比达尔M,金水酒F, Chatelut E,浴衣B
临床Dabrafenib的药代学和药效学。
Pharmacokinet。2019年4月,58 (4):451 - 467。doi: 10.1007 / s40262 - 018 - 0703 - 0。
- PubMed ID
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30094711 (在PubMed]
- 文摘
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Dabrafenib是一个强有力的和选择性的BRAF-mutant激酶抑制剂批准,作为单一疗法或结合trametinib(增殖蛋白激酶(MAPK)激酶(MEK)抑制剂),不可切除的或转移性黑色素瘤BRAF-mutated,先进的非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌窝藏由于BRAF V600E突变。dabrafenib的推荐剂量150毫克每天两次在禁食条件下(报价)。单一的推荐剂量口服后,绝对的口服生物利用度(F) dabrafenib是95%。Dabrafenib显示明显的间隙时间增加(CL / F)多剂后,可能由于感应自身代谢的细胞色素P450 (CYP) 3 a4。因此,达到稳态后14天的每日剂量管理。此外,这个auto-induction过程的程度依赖于剂量,这就解释了为什么dabrafenib系统性暴露在稳态不到剂量比例增加75 - 300毫克的剂量范围。主要的消除dabrafenib路线是通过CYP3A4/2C8氧化代谢,胆汁排泄。中三个主要代谢物鉴定,hydroxy-dabrafenib似乎有助于药理活动。年龄、性别和体重没有任何对等离子体接触dabrafenib临床上显著的影响。不需要剂量调整患者轻度肾或肝损伤,而严重损害了dabrafenib药动学的影响仍然未知。 Considering that dabrafenib is a substrate of CYP3A4/2C8 and is a CYP3A4/2B6/2C inducer, drug-drug interactions are expected with dabrafenib. The relationship between clinical outcomes and plasma exposure to dabrafenib and hydroxy-dabrafenib should be investigated more deeply.
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