说明的获得性耐药在急性白血病bcl - 2和MDM2抑制剂在体外和体内。

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赵Hoffman-Luca CG, Ziazadeh D,麦凯克伦D, Y,太阳W, Debussche L,王

说明的获得性耐药在急性白血病bcl - 2和MDM2抑制剂在体外和体内。

癌症研究杂志2015年6月1日,21日(11):2558 - 68。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 2506。Epub 2015年3月9日。

PubMed ID

25754349 (在PubMed

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文摘

目的:两个临床分期的抗癌药物,bcl - 2抑制剂abt - 263和MDM2抑制剂SAR405838实现完整的肿瘤动物模型回归的白血病,还诱导获得性耐药。说明获得性耐药机制和发展战略,克服阻力是他们成功的临床发展的关键。实验设计:我们使用卢比;11和MV4; 11细胞系,两个急性白血病模型,探讨获得性耐药机制,这两种药物在体外和体内评价几种治疗方案在异种移植小鼠模型来提高长期的、完整的肿瘤回归。结果:抗SAR405838或abt - 263(或其类似物abt - 737)在急性白血病发展模型在体外和体内。卢比;11和MV4; 11 SAR405838处理获得抗肿瘤药物TP53基因的突变或妥协的p53蛋白的功能。卢比;11肿瘤治疗与abt - 263或abt - 737收购阻力的差别主要通过对这些基因的伯灵顿但不是贝克。当急性白血病细胞高度耐MDM2抑制剂,他们保留bcl - 2抑制剂的敏感性,反之亦然。一定的顺序或联合治疗SAR405838和abt - 263可以实现长期比治疗肿瘤回归代理。结论:我们的研究提供了新的见解的获得性耐药机制bcl - 2和MDM2抑制剂在急性白血病模型,表明特定的顺序或联合治疗这两种截然不同的类的凋亡诱导代理人应该测试新的治疗策略对急性白血病的诊所。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Navitoclax	bcl - 2细胞凋亡调节器	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节