基于生理学的药代动力学建模方法的实施，以指导儿科伊马替尼的最佳给药方案和潜在的药物相互作用。

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Adiwidjaja J, Boddy AV, McLachlan AJ

基于生理学的药代动力学建模方法的实施，以指导儿科伊马替尼的最佳给药方案和潜在的药物相互作用。

前沿医药，2020年1月30日;10:1672。doi: 10.3389 / fphar.2019.01672。eCollection 2019。

PubMed ID

32082165 (PubMed视图

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摘要

长期使用伊马替尼对患有慢性髓性白血病(CML)的儿童有效且耐受性良好，但确定年轻患者伊马替尼的最佳给药方案是一个挑战。在这一“特殊”人群中，伊马替尼和联合用药之间的潜在相互作用在很大程度上仍未被探索。本研究采用基于生理的药代动力学(PBPK)建模方法来研究儿科人群中伊马替尼的最佳给药方案和潜在的药物相互作用。在Simcyp Simulator (version 17)中利用计算机、体外药物代谢和体内药代动力学数据建立了伊马替尼的PBPK模型，并使用一组独立的已发表的临床药代动力学数据进行验证。然后将该模型外推到儿童和青少年(2-18岁)，结合器官大小的发育变化以及负责伊马替尼处置的药物代谢酶和血浆蛋白的成熟。PBPK模型描述了伊马替尼在成人和儿童人群中的药代动力学，并预测了药物与卡马西平(一种细胞色素P450 (CYP)3A4和2C8诱诱剂)的相互作用，具有良好的准确性(通过对模拟结果的目视检查进行评估，预测的药代动力学参数与临床观察值的误差在1.25倍以内)。PBPK模拟表明，儿科伊马替尼的最佳给药方案范围为230-340 mg/m(2)/d，这得到了儿童CML治疗的推荐初始剂量的支持。模拟还强调，接受伊马替尼治疗的儿童和成人对CYP调节具有相似的脆弱性。成功建立了伊马替尼的PBPK模型，该模型在预测伊马替尼跨年龄组药代动力学方面表现出色。该PBPK模型有助于指导伊马替尼的最佳给药方案，并预测儿科人群中CYP调节剂与药物的相互作用。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	细胞色素P450 3A7	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节