抑制胶原诱导discoidin域受体1和2激活伊马替尼,nilotinib,达沙替尼。

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天E,水域B,明镜K, Alnadaf T,曼雷PW, Buchdunger E,沃克C, Jarai G

抑制胶原诱导discoidin域受体1和2激活伊马替尼,nilotinib,达沙替尼。

J杂志。2008欧元12月3;599 (1 - 3):44-53。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.10.014。Epub 2008年10月11日。

PubMed ID

18938156 (在PubMed

]

文摘

nilotinib伊马替尼,达沙替尼和蛋白激酶抑制剂酪氨酸激酶活性的目标断点集群Region-Abelson激酶(bcr - abl)和用于治疗慢性粒细胞性白血病。最近,使用化学蛋白质组学方法另一个酪氨酸激酶,胶原蛋白受体Discoidin域Receptor1 (DDR1)也被视为一个潜在的这些化合物的目标。进一步调查伊马替尼的交互,nilotinib达沙替尼和DDR1激酶我们克隆和表达人类DDR1和发展生化和细胞功能分析来评估他们的活动对DDR1和相关的受体酪氨酸激酶域Receptor2 Discoidin (DDR2)。我们的研究表明,所有3激酶活性的化合物是有效的抑制剂DDR1和DDR2。为了调查问题DDR1的选择性,DDR2和其他酪氨酸激酶DDR1对齐和DDR2蛋白质序列其他密切相关的受体酪氨酸激酶家族成员如肌肉特定激酶(麝香),胰岛素受体(INSR),阿贝尔森激酶(c-ABL),和干细胞因子受体(c - kit),建立了同源模型DDR1和DDR2激酶域。尽管高相似性在这些激酶我们显示有差异ATP-phosphate绑定循环(P-loop),可以利用获得激酶选择性化合物。此外,伊马替尼的有力DDR1和DDR2抑制活动,nilotinib和达沙替尼可能有治疗意义的炎症、纤维化和肿瘤疾病。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	Discoidin domain-containing受体2	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
伊马替尼	上皮discoidin domain-containing受体1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节