Anti-CD20 / CD3 T cell-dependent双特异性抗体治疗B细胞恶性肿瘤。

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太阳啊,埃勒曼D,马修M, Hristopoulos M,陈X, Y,燕X,克拉克R,雷耶斯,Stefanich E,梅E,年轻的J,约翰逊C, Huseni M,王X, Y,陈王P, H, Dybdal N,楚YW, Chiorazzi N,舍尔JM, Junttila T, Totpal K,丹尼斯女士,埃本AJ

Anti-CD20 / CD3 T cell-dependent双特异性抗体治疗B细胞恶性肿瘤。

Sci Transl地中海。2015年5月13日;ra70 7 (287): 287。doi: 10.1126 / scitranslmed.aaa4802。

PubMed ID

25972002 (在PubMed

]

文摘

双特异性抗体和抗体片段以各种格式一直在探索来招募杀伤T细胞杀死肿瘤细胞。鼓励临床数据报告与分子如anti-CD19 / CD3特异性T细胞衔接器blinatumomab(咬)。然而,许多报道的临床使用T cell-recruiting双特异性模式受限于负债包括不利的药物动力学、潜在的免疫原性,和制造挑战。我们描述一个B cell-targeting anti-CD20 / CD3 T cell-dependent双特异性抗体(CD20-TDB),这是一个长篇,人性化与母语抗体的免疫球蛋白G1分子体系结构构造使用“knobs-into-holes”技术。CD20-TDB在杀死CD20-expressing B细胞非常活跃,主要包括患者白血病和淋巴瘤细胞在体外和体内。在猕猴身上,CD20-TDB强有力地耗尽在外周血B细胞和淋巴组织的单剂量1毫克/公斤,而证明药代动力学性质类似传统的单克隆抗体。CD20-TDB也展览活动在体外和体内的竞争CD20-targeting抗体。这些数据提供理由的临床测试CD20-TDB CD20-expressing B细胞恶性肿瘤的治疗。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Mosunetuzumab