双酚A缩水甘油醚(徽章)和双酚A类似物,但不是双酚A (BPA),激活CatSper蛋白Ca(2 +)频道在人类精子。

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Rehfeld,安德森,斯卡贝克NE

双酚A缩水甘油醚(徽章)和双酚A类似物,但不是双酚A (BPA),激活CatSper蛋白Ca(2 +)频道在人类精子。

前性(洛桑)。2020年5月19日,11:324。doi: 10.3389 / fendo.2020.00324。eCollection 2020。

PubMed ID

32508751 (在PubMed

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文摘

目的:有证据表明,双酚A缩水甘油醚(徽章),双酚A (BPA)和双酚A类似物可能会干扰人类男性生育能力。然而,直接影响对人类精子功能尚不清楚。CatSper蛋白Ca(2 +)频道在人类精子控制重要的精子功能和正常男性生育能力是必要的。环境化学物质已被证明激活CatSper蛋白,从而影响Ca(2 +)信号在人类精子。BPA曾被追究对Ca(2 +)信号的影响人类的精子,而其他双酚a类似物的影响目前还不清楚。因此本研究的目的是描述徽章的影响,双酚a,和八个模拟次封盖,BPAF, BPC, BPB, BPBP, BPE,带通滤波器,BPS Ca(2 +)信号,CatSper蛋白在人类精子。方法:直接影响双酚a的Ca(2 +)信号在人类精子细胞被评估使用Ca(2 +)细胞内钙荧光的分析测量的变化(2 +)。影响通过使用特定CatSper蛋白抑制剂RU1968 CatSper蛋白进行了评估。对人类精子的影响函数评估使用一个图像cytometry-based顶体反应分析和修改后的克雷默sperm-mucus渗透试验。结果:10点妈妈双酚a次封盖,BPAF, BPC,徽章,BPB,和BPBP诱导Ca(2 +)信号在人类精子细胞,而BPE,带通滤波器,基点,BPA没有效果。 The efficacy of the chemicals at 10 muM is BPG > BPAF > BPC > BADGE > BPB > BPBP. Dose-response relations of BPG, BPAF, BPC, BADGE, BPB, and BPBP yielded EC50-values in the nM-muM range. The induced Ca(2+) signals were almost completely abolished using the CatSper inhibitor RU1968, indicating an effect of the bisphenols on CatSper. All bisphenols, except BPBP, were found to dose-dependently inhibit progesterone-induced Ca(2+) signals, with BPG and BPAF displaying inhibition even in low muM doses. BPG and BPAF were shown to affect human sperm function in a progesterone-like manner. Conclusion: Our results show that the bisphenols BPG, BPAF, BPC, BADGE, BPB, and BPBP can affect Ca(2+) signaling in human sperm cells through activation of CatSper. This could potentially disrupt human sperm function by interfering with normal CatSper-signaling and thus be a contributing factor in human infertility, either alone or in mixtures with other chemicals.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
双酚A缩水甘油醚	阳离子通道sperm-associated蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节