分子洞察同种型特异性抑制PI3K-alpha和PKC-eta饮食代理通过一个整体药效团和对接的研究。
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Bhaskar BV, Rammohan先生TM,郑GY,陈W, Rajendra W, Zyryanov全球之声,顾W
分子洞察同种型特异性抑制PI3K-alpha和PKC-eta饮食代理通过一个整体药效团和对接的研究。
Sci众议员2021年6月9日,11 (1):12150。doi: 10.1038 / s41598 - 021 - 90287 - 3。
- PubMed ID
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34108504 (在PubMed]
- 文摘
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饮食化合物起着重要的作用在许多癌症的预防和治疗,虽然他们的具体分子机制尚不清楚。分析了在目前的研究中,三十饮食代理9通过在网上研究药物靶点。然而,九膳食支架,如silibinin flavopiridol, oleandrin,乌索酸,alpha-boswellic酸,beta-boswellic酸、三萜,guggulsterone,和齐墩果酸可能绑定到PI3K-alpha腔,PKC-eta, h, Ras最高的结合能。特别是,化合物silibinin flavopiridol已被证明有广谱抗癌活性。有趣的是,flavopiridol嵌入PI3K-alpha的口袋和PKC-eta绑定水晶抑制剂在两个不同的构象与ATP结合口袋残留显示显著的交互作用。然而,complex-based药效团模型实现两个重要pharmacophoric特性即两H-bond PI3K-alpha受体,虽然三个疏水,一个cat-donor和一个H-bond PKC-eta供体和受体,分别。ChemBridge核心库的数据库筛选探索潜在的点击查询有效的药效团。因此,优化角度的铅化合物,受到各种约束等对接,MM / GBVI,利平斯基五,ADMET和毒性特性。从今以后,顶部配体被解决了重要与关键残基的相互作用,可以说PI3K-alpha前三名有前途的铅化合物,虽然PKC-eta七,展示结合能从- 11.5 - 8.5千卡摩尔(1)。因此,这些支架可以有助于小说类的发展有效的抗癌药物。