合成和生物评价的一些小说thiobenzimidazole衍生品anti-renal癌症药物通过抑制c-MET激酶。
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易卜拉欣HS, Albakri我,马哈茂德•艾哈迈迪WR,勒姆哈,里达,阿卜杜勒•阿齐兹公顷
合成和生物评价的一些小说thiobenzimidazole衍生品anti-renal癌症药物通过抑制c-MET激酶。
Bioorg化学。2019年4月;85:337 - 348。doi: 10.1016 / j.bioorg.2019.01.006。Epub 2019年1月8日。
- PubMed ID
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30658233 (在PubMed]
- 文摘
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苯并咪唑是一种有趣的支架构成一个主要核心在许多抗癌药物对变量细胞系作为多菌灵(我)和诺考达唑(II)。因此,十八岁的化合物2 - ((1 h-benzoimidazol-2-yl)含硫的)1 -(芳基/ heteroaryl) ethan-1-ones、硫酸酯盐和自由的形式,设计和调查作为抗癌药物。所选化合物的体外初步筛选由国家癌症研究所(NCI) 60细胞系的面板显示肾癌细胞系(A498)作为最脆弱的细胞系;因此,IC50值对A498细胞系测定化合物的最好的结果。最好的抑制活性化合物4和(IC50 = 6.97 microm)相比舒尼替作为参考药物(IC50 = 6.99 microm)。化合物4进一步进行细胞周期分析显示减少在G2 / M期细胞群相比,未经处理的控制细胞。此外,它显示显著增加细胞凋亡在后期Annexin-V FTIC研究相比,控制细胞。一种酶抑制研究化合物4对c-Met和地图对c-Met激酶激酶透露其更好的活动(IC50 = 0.27 microm)相比舒尼替(IC50 = 0.18 microm)。相互作用的分子对接研究揭示化合物4 c-Met激酶的活性部位。计算ADME确保化合物4:研究具有适当的药代动力学和drug-likeness属性。