检查点激酶1增强顺铂抑制细胞毒性和克服顺铂耐药性SCLC通过促进有丝分裂细胞死亡。

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许WH,赵X,朱J,金正日本土知识,饶G,丧心病狂的J,许圣,Teicher B, B Kallakury Dowlati,张YW, Giaccone G

检查点激酶1增强顺铂抑制细胞毒性和克服顺铂耐药性SCLC通过促进有丝分裂细胞死亡。

J Thorac杂志。2019年6月,14 (6):1032 - 1045。doi: 10.1016 / j.jtho.2019.01.028。Epub 2019年2月14。

PubMed ID

30771522 (在PubMed

]

文摘

简介:以铂为基础的化疗仍然是SCLC患者的标准治疗,但治疗的好处是经常受到耐药性的快速发展。到目前为止,没有可供SCLC靶向治疗。超过90%的SCLC肿瘤港肿瘤蛋白质p53肿瘤抑制基因的突变(p53),一个重要的DNA损伤检查点调节器,这些肿瘤细胞主要依赖控制DNA损伤检查点激酶反应。方法:我们检查是否以及如何抑制检查点激酶1 (Chk1)影响顺铂在SCLC没有p53突变的细胞,细胞毒性的影响和评估Chk1抑制剂和防顺铂联合cisplatin-sensitive和临床前模型。结果:抑制Chk1主体性与顺铂诱导p53-deficeint SCLC细胞有丝分裂细胞死亡。监管效果的差别通过激活半胱天冬酶2和对这些E2F转录因子1 (E2F1)。此外,Chk1抑制剂prexasertib和AZD7762增强顺铂抗肿瘤活性和克服顺铂耐药性在SCLC临床前模型体外体内。我们也观察到的高表达Chk1与贫穷有关SCLC患者的总体生存。结论:我们的数据帐户在SCLC Chk1作为一个潜在的治疗目标,Chk1抑制剂和合理化的临床发展,顺铂治疗SCLC的组合策略。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Prexasertib	丝氨酸/ threonine-protein激酶Chk1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节