PLK1和切口国有股在黑色素瘤和他们的联合抑制黑色素瘤导致协同调节关键途径。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

苏,Chhabra G, Ndiaye妈,辛格CK, T,黄W,杜威CN Setaluri V, Ahmad N

PLK1和切口国有股在黑色素瘤和他们的联合抑制黑色素瘤导致协同调节关键途径。

摩尔癌症其他。2021年1月,20 (1):161 - 172。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 20——0654。Epub 2020年11月11日。

PubMed ID

33177155 (在PubMed

]

文摘

黑色素瘤是一种最严重形式的皮肤癌,和它的增加发病率加上nonlasting治疗转移性疾病的选择强调了需要额外的管理的新方法。在这项研究中,我们确定了潜在的相互作用polo-like激酶1 (PLK1,丝氨酸/苏氨酸激酶参与有丝分裂调控)和NOTCH1(我一种跨膜蛋白在开发过程中决定细胞命运)在黑色素瘤。采用内部人类黑色素瘤组织微阵列(TMA)包含多个例黑色素瘤和良性的痣,再加上高通量,多光谱定量荧光成像分析,我们发现PLK1和NOTCH1黑色素瘤之间的正相关关系。此外,黑色素瘤患者的癌症基因组图谱数据库分析显示关联的mRNA水平较高的PLK1 NOTCH1和可怜的整体,以及无病生存。接下来,利用小分子抑制剂PLK1的切口(分别为BI 6727和mk - 0752),我们发现了一个协同抗增殖反应的综合治疗在多个人类黑色素瘤细胞。确定的总体和协同反应的分子靶点结合PLK1和抑制,我们RNA-sequencing分析使用一个独特的回归模型进行交互。我们确定了几个关键基因的调节与黑素瘤相关进展/转移,包括MAPK、PI3K, RAS, Apobec3G等以及一些新基因,对,杀人案和FCER1G尚未研究黑色素瘤。总之,我们的研究展示了一种协同抗增殖反应伴随针对PLK1和切口的黑色素瘤,解开一个潜在的新治疗方法详细的临床前和临床评价。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Volasertib	丝氨酸/ threonine-protein激酶PLK1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节