胰岛素receptor-insulin复杂结构由单粒子低温电子显微镜分析。

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Scapin G, Dandey VP,张Z, Prosise W, Hruza,凯利T, Mayhood T,斯特里克兰C,波特CS,卡拉格B

胰岛素receptor-insulin复杂结构由单粒子低温电子显微镜分析。

自然。2018年4月5日,556 (7699):122 - 125。doi: 10.1038 / nature26153。Epub 2018年2月28日。

PubMed ID

29512653 (在PubMed

]

文摘

胰岛素受体是一种二聚的蛋白有至关重要的作用在控制葡萄糖体内平衡,调节脂质,蛋白质和碳水化合物代谢,调节大脑神经递质水平。胰岛素受体功能障碍与许多疾病有关,包括糖尿病、癌症和阿尔茨海默氏症。受体的主要序列已经知道自1980年代开始,由一个细胞外部分(ectodomain ECD),一个跨膜螺旋和胞内酪氨酸激酶结构域。绑定的胰岛素的二聚的ECD触发auto-phosphorylation酪氨酸激酶域和随后的激活下游信号分子。生化和诱变数据已经确定了两个假定的insulin-binding网站,S1和S2。胰岛素的结构绑定到一个ECD片段包含S1和apo ectodomain曾被报道,但胰岛素与受体结合的完整的细节和信号传播机制仍然不清楚。这里我们报告单粒子低温电子显微镜重建的1:2(4.3)和1:1(7.4)复合物的胰岛素与胰岛素受体ECD二聚体。4.3对称结构显示了两个胰岛素分子二聚体,每个富亮氨酸L1子域之间的绑定一个单体和第一fibronectin-like域(FnIII-1)的其他单体,并使广泛的交互与alpha-subunit c端螺旋(alpha-CT螺旋)。7.4结构只有一个类似胰岛素/受体二聚体。结构确认绑定交互在S1和S2定义完整的结合位点。 These insulin receptor states suggest that recruitment of the alpha-CT helix upon binding of the first insulin changes the relative subdomain orientations and triggers downstream signal propagation.

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地特胰岛素发生