pegloticase在高尿酸血症和治疗失败痛风患者中的群体药代动力学和药效学分析。
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岳cs,黄伟,Alton M, Maroli AN, Waltrip RW, Wright D, Marco MD
pegloticase在高尿酸血症和治疗失败痛风患者中的群体药代动力学和药效学分析。
临床药物学杂志。2008 6;48(6):708-18。doi: 10.1177 / 0091270008317589。Epub 2008 4月16日
- PubMed ID
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18420531 (PubMed视图]
- 摘要
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Pegloticase旨在将尿酸盐转化为易于排泄的尿囊素,以治疗痛风的高尿酸血症。本分析的目的是描述pegloticase在40例痛风患者中的药代动力学和药效学。Pegloticase每2周静脉输注4和8mg剂量,或每4周静脉输注8或12mg剂量,持续12周。测定血清pegloticase浓度、血浆尿酸盐和血清抗体反应。进行群体药代动力学和药效学分析。数据同时建模,并调查协变量(年龄、性别、种族、体重、理想体重和抗体反应)。然后通过模型预测将尿酸水平维持在6 mg/dL以下的给药方案。药代动力学最好的描述是1室线性模型,而药效学模型拟合为pegloticase对尿酸浓度的直接影响,抑制作用最大归因于药物(E(max))功能。Pegloticase抑制尿酸水平高达83%。重量只影响间隙和体积分布。 No covariates affected pharmacodynamics. Simulation suggests pegloticase administered at 8 mg every 2 or 4 weeks as 2-hour intravenous infusions will maintain uric acid levels well under 6 mg/dL.
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