Crizotinib (pf - 02341066)逆转肿瘤细胞的多药耐药性通过抑制22的功能。

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张周WJ, X,程C、F王,王XK,梁YJ KK,周W,黄HB,傅LW

Crizotinib (pf - 02341066)逆转肿瘤细胞的多药耐药性通过抑制22的功能。

Br J杂志。2012年7月,166 (5):1669 - 83。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01849.x。

PubMed ID

22233293 (在PubMed

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文摘

背景和目的:除了针对知名致癌c-Met crizotinib是第一个口服酪氨酸激酶抑制剂抑制间变性淋巴瘤激酶(碱性)治疗非小细胞肺癌的临床试验。这里,我们评估了可能的逆转多药耐药性(MDR) crizotinib体外和体内。5-Dimethylthiazol-2-yl实验方法:1 - (4)3,5 - diphenylformazan用于体外和异种移植在裸小鼠体内用于逆转MDR的crizotinib进行调查。理解MDR逆转机制,改变细胞内阿霉素或罗丹明123的积累,阿霉素流出,ABCB1表达水平,种代号为ABCB1的atp酶活性和crizotinib-induced c-Met, Akt ERK1/2磷酸化和检查。主要结果:Crizotinib显著增强化疗药物的细胞毒性种代号为ABCB1的也基板,在MDR细胞没有影响上发现敏感的细胞在体外和体内。此外,crizotinib显著增加细胞内积累罗丹明123和阿霉素抑制药物流出ABCB1-overexpressing MDR细胞。进一步的研究表明,crizotinib种代号为ABCB1的增强的atp酶活性浓度的方式。然而,种代号为ABCB1的表达没有影响,逆转MDR的crizotinib无关的磷酸化c-Met, Akt或ERK1/2。重要的是,crizotinib显著提高紫杉醇的作用对KBv200细胞在裸鼠异种移植。结论和启示:Crizotinib逆转ABCB1-mediated种代号为ABCB1的耐多药通过抑制种代号为ABCB1的传递函数而不影响表达或阻止Akt ERK1/2通路。 These findings are useful for planning combination chemotherapy of crizotinib with conventional chemotherapeutic drugs.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Crizotinib	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节