细胞色素P450 3A4对西罗莫司及其衍生物依维莫司的代谢:来自对接、分子动力学和量子化学计算的见解。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
库恩B，雅各布森W，克里斯蒂安斯U，贝内特LZ，科尔曼PA
细胞色素P450 3A4对西罗莫司及其衍生物依维莫司的代谢:来自对接、分子动力学和量子化学计算的见解。
中华医学化学杂志2001 6月7日;44(12):2027-34。
- PubMed ID
-
11384247 (PubMed视图］
- 摘要
-
利用量子化学计算和分子模拟(dock和分子动力学)相结合的方法，研究了细胞色素P450 3A4对西罗莫司(雷帕霉素)及其衍生物依维莫司(SDZ-RAD)的代谢。这两种分子都是具有高免疫抑制活性的药物。我们的计算对这两种底物中发生的羟基化和o -脱烷基化的区域特异性进行了定性预测，这与最近的实验结果很好地吻合。对模拟的酶-底物相互作用的分析使我们能够合理地解释较大底物依维莫司与西罗莫司相比代谢活性的降低。此外，我们的模拟表明，靠近代谢位点的氢供体功能对于将底物锚定在酶的活性中心非常重要。特别地，我们预测用氟原子取代一个羟基会显著抑制西罗莫司的主要代谢反应39- o去甲基化。
引用本文的药物库数据
- 药物