enzalutamide对癌症患者P-gp和BCRP底物PK的影响:CYP450诱导可能并不总是预测对转运蛋白的总体影响。

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Poondru S, Ghicavii V, Khosravan R, Manchandani P, Heo N, Moy S, Wojtkowski T, Patton M, Haas GP

enzalutamide对癌症患者P-gp和BCRP底物PK的影响:CYP450诱导可能并不总是预测对转运蛋白的总体影响。

中华医学杂志，2022年5月;15(5):1131-1142。doi: 10.1111 / cts.13229。Epub 2022 2月4日。

PubMed ID

35118821 (PubMed视图

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摘要

药物-药物相互作用(DDI)是前列腺癌治疗临床决策的重要考虑因素。本研究的目的是评估口服雄激素受体抑制剂enzalutamide对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者地高辛(p -糖蛋白[P-gp]探针底物)和瑞舒伐他汀(乳腺癌抵抗蛋白[BCRP]探针底物)药代动力学(PK)的影响。这是一项一期、开放标签、固定序列、交叉研究(NCT04094519)。符合条件的mCRPC患者在第1天接受单剂量含有0.25 mg地高辛和10 mg瑞舒伐他汀加enzalutamide安慰剂匹配的转运蛋白探针鸡尾酒。第8天，患者开始每天一次enzalutamide 160 mg，直到第71天。在第64天，患者也接受了单剂量的鸡尾酒。主要终点为地高辛和瑞舒伐他汀血浆最大浓度(Cmax)，从给药时间到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积(AUClast)，以及从给药时间推断到时间无穷大的AUC (AUCinf)。次要终点为enzalutamide和n -去甲基enzalutamide(代代物)血浆Cmax，给药间隔期间的AUC，其中tau是给药间隔的长度(AUCtau)，以及多次给药前的浓度(Ctrough)。与地高辛单独应用enzalutamide时，地高辛血浆Cmax增加17%，AUClast增加29%，AUCinf增加33%，表明enzalutamide是P-gp的“温和”抑制剂。enzalutamide和瑞舒伐他汀(BCRP探针底物)之间未观察到PK相互作用。 The PK of enzalutamide and N-desmethyl enzalutamide were in agreement with previously reported data. The potential for transporter-mediated DDI between enzalutamide and digoxin and rosuvastatin is low in men with prostate cancer. Therefore, concomitant administration of enzalutamide with medications that are substrates for P-gp and BCRP does not require dose adjustment in this patient population.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Enzalutamide	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Enzalutamide	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Enzalutamide	22 - 1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节