γ分泌酶抑制剂merck - 003变弱胰腺癌临床前模型的增长。

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Mizuma M,拉希德咱Yabuuchi年代,Omura N,坎贝尔NR,王尔德射频,de Oliveira E,张问,Puig O,松井W,伊达尔戈M, Maitra Rajeshkumar NV

γ分泌酶抑制剂merck - 003变弱胰腺癌临床前模型的增长。

摩尔癌症其他。2012年9月,11 (9):1999 - 2009。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 12——0017。Epub 2012 7月2。

PubMed ID

22752426 (在PubMed

]

文摘

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命的恶性肿瘤,多数病人面临不利的临床结果。异常的切口途径激活牵连PDAC的发生和发展,特别是积极疾病的表型。我们使用一组人类PDAC细胞系以及patient-derived PDAC异种移植,以确定药物针对Notch通路可能抑制PDAC增长和加强吉西他滨的敏感度。,003年,一个强有力的和选择性γ分泌酶抑制剂,治疗的差别导致了对这些核Notch1胞内域,anchorage-independent增长,抑制和减少肿瘤起源细胞广泛的自我更新的能力。预处理的PDAC与默克- 003细胞在细胞培养中显著抑制后续移植小鼠免疫功能不全的。默克- 003单药治疗明显阻止肿瘤生长在5 9例(56%)PDAC异种移植。默克- 003和吉西他滨的组合显示增强的抗肿瘤作用与吉西他滨在4 9例(44%)PDAC异种移植,减少肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡和瘤内坏死。未经治疗的肿瘤基因表达分析表明,upregulation NF-kappaB通路的组件是敏感性的预测,003年,b细胞受体信号和核因子而upregulation erythroid-derived 2 2通路与响应的组合期望与吉西他滨- 003。我们的发现加强切口小分子抑制的基本原理在PDAC信号作为治疗策略。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

默克- 003