非临床药效学的影响的免疫力AAV5-Based基因治疗。

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长BR, Sandza K,霍尔科姆J, Crockett L,海耶斯通用,阿伦斯J, Fonck C, Tsuruda LS, Schweighardt B,奥尼尔,Zoog年代,Vettermann C

非临床药效学的影响的免疫力AAV5-Based基因治疗。

摩尔其他方法开发。2019年4月11日;13:440 - 452。doi: 10.1016 / j.omtm.2019.03.006。eCollection 2019年6月14日。

PubMed ID

31193016 (在PubMed

]

文摘

腺相关病毒(AAV)的向量是广泛用于基因治疗,但已有的抗体的影响造成接触野生型AAV尚不清楚。此外,其他定义糟糕的等离子体因素可以抑制AAV载体转导抗体检测。为了更好的定义既存的各种形式之间的关系AAV免疫和基因转移,我们研究valoctocogene roxaparvovec (BMN 270)在猕猴身上不同pre-dose中和anti-AAV抗体水平和non-antibody转导抑制剂。BMN 270是一个AAV5-based向量治疗血友病B编码人类domain-deleted VIII因子(FVIII-SQ)。后注入BMN 270 (6.0 x 10 (13) vg /公斤)与既存anti-AAV5动物抗体,有一个的意思是减少最大FVIII-SQ血浆浓度(Cmax)和AUC的74.8%和66.9%,分别与无免疫力控制动物相比,和向量的基因组在肝脏被降低。相比之下,动物只有non-antibody转导抑制剂显示FVIII-SQ血浆浓度和肝脏向量副本比较与控制。这些结果表明,动物没有AAV5抗体可能反应AAV5基因治疗,不管其他抑制等离子体因素。生物阈值容许AAV5抗体水平不同的动物个体之间,应在临床研究进一步评估。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Valoctocogene roxaparvovec