Futibatinib显示是一种新型不可逆FGFR 1 - 4抑制剂对FGFR-Deregulated肿瘤选择性抗肿瘤活性。

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Sootome H, Fujita H, Ito K, Ochiiwa H, Fujioka Y, Ito K,三浦,Sagara T, Ito年代,沢H,大月年代,船桥K,八城政基米,松尾K,并K,平井一夫H

Futibatinib显示是一种新型不可逆FGFR 1 - 4抑制剂对FGFR-Deregulated肿瘤选择性抗肿瘤活性。

癌症研究》2020年11月15日,80 (22):4986 - 4997。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 19 - 2568。Epub 2020年9月24日。

PubMed ID

32973082 (在PubMed

]

文摘

FGFR信号管制在许多人类癌症,FGFR FGFR-deregulated肿瘤被认为是一个有效的目标。这里,我们检查的临床资料futibatinib(助教- 120;1 - [(3 s) - [4-amino-3 - [(3 5-dimethoxyphenyl)乙炔基]1 h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-1-yl] 1-pyrrolidinyl] 2-propen-1-one),结构新颖,不可逆FGFR1-4抑制剂。在一组296个人类激酶,futibatinib选择性抑制FGFR1-4 IC50值为1.4到3.7 nmol / L。Futibatinib共价结合FGFR激酶结构域,抑制FGFR磷酸化,反过来,下游信号FGFR-deregulated肿瘤细胞系。Futibatinib展出的,选择性生长抑制几种肿瘤细胞系(胃、肺癌、多发性骨髓瘤、膀胱、子宫内膜,和乳房)窝藏各种FGFR基因畸变。口服futibatinib导致明显的剂量依赖性肿瘤减少各种FGFR-driven人类肿瘤异种移植模型,和减少肿瘤与持续FGFR抑制,服用剂量成正比。出现耐药克隆的频率较低,futibatinib可逆ATP-competitive FGFR抑制剂,和futibatinib抑制几种耐药FGFR2突变体,包括FGFR2 V565I / L看门人突变体,以更大的力量比任何可逆FGFR抑制剂检测(IC50, 1.3 - -50.6 nmol / L)。这些结果表明,futibatinib是一种新型口服,有力,选择性和不可逆抑制剂FGFR1-4广谱的抗肿瘤细胞系的活动和异种移植模型。这些发现提供了一个强有力的理由测试futibatinib肿瘤患者oncogenically由FGFR基因畸变,我第三阶段试验正在进行。 SIGNIFICANCE: Preclinical characterization of futibatinib, an irreversible FGFR1-4 inhibitor, demonstrates selective and potent antitumor activity against FGFR-deregulated cancer cell lines and xenograft models, supporting clinical evaluation in patients with FGFR-driven tumors. GRAPHICAL ABSTRACT: http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/80/22/4986/F1.large.jpg.

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药物

Futibatinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Futibatinib	纤维母细胞生长因子受体1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Futibatinib	纤维母细胞生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Futibatinib	纤维母细胞生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Futibatinib	纤维母细胞生长因子受体4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节