基因疗法改善电动机和心理功能的芳香l-amino酸脱羧酶缺乏症。
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基因疗法改善电动机和心理功能的芳香l-amino酸脱羧酶缺乏症。
大脑。2019年2月1日,142 (2):322 - 333。大脑/ awy331 doi: 10.1093 /。
- PubMed ID
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30689738 (在PubMed]
- 文摘
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患者芳香l-amino酸脱羧酶(AADC)不足,减少儿茶酚胺和大脑中的血清素水平会导致发育迟缓和运动障碍。基因治疗的有利影响患者从1到8岁均匀疾病严重程度已报告来自台湾。我们进行了一次非盲阶段1/2研究人口包括青少年患者不同程度的严重性。六个病人登记:四个男性(4岁、10、15和19年)和一个女(12岁),严重的表型不能够随意运动或演讲,一女(5岁),一个温和的表型可以走路的支持。病人总共收到了2 x 1011矢量腺相关病毒的基因组窝藏通过双边intraputaminal输液监护系统。在基因治疗后2年,所有病人的运动功能显著改进。三个严重的表型患者能够站在支持,与沃克和一个病人可以行走,而温和的表型患者可以运行和骑自行车。这moderate-phenotype病人还显示改善她的精神功能,能够流利地交谈并执行简单的算术。肌张力障碍消失了,动眼神经危象是所有患者明显减少。病人表现出瞬态舞蹈病的几个月的运动障碍,但没有观察到不良事件造成的向量。 PET with 6-[18F]fluoro-l-m-tyrosine, a specific tracer for AADC, showed a persistently increased uptake in the broad areas of the putamen. In our study, older patients (>8 years of age) also showed improvement, although treatment was more effective in younger patients. The genetic background of our patients was heterogeneous, and some patients suspected of having remnant enzyme activity showed better improvement than the Taiwanese patients. In addition to the alleviation of motor symptoms, the cognitive and verbal functions were improved in a patient with the moderate phenotype. The restoration of dopamine synthesis in the putamen via gene transfer provides transformative medical benefit across all patient ages, genotypes, and disease severities included in this study, with the most pronounced improvements noted in moderate patients.10.1093/brain/awy331_video1awy331media15991361892001.
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