Gadopiclenol物化和药代动力学资料:一个新的大环的钆螯合物具有高T1 Relaxivity。

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Robic C、M,港Rousseaux O, Louguet年代,Fretellier N, Catoen年代,系数C, Le Greneur年代,麦地那C, Bourrinet P, Raynal我想法JM, Corot C

Gadopiclenol物化和药代动力学资料:一个新的大环的钆螯合物具有高T1 Relaxivity。

Radiol投资。2019年8月,54 (8):475 - 484。doi: 10.1097 / RLI.0000000000000563。

PubMed ID

30973459 (在PubMed

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目的:我们的目的是评估gadopiclenol,新开发的细胞外的非特异性的大环的提醒造影剂(GBCA)高relaxivity属性,这是为了增加病变磁共振成像检测和表征。方法:我们描述gadopiclenol的分子结构,测量了r1和r2 relaxivity属性在水领域的0.47和1.41 T和人类的血清。核磁弛豫色散剖面测量进行了从0.24吨到7 t .质子化作用和络合常数测定使用pH-metric测量,我们调查了acid-assisted gadopiclenol离解,gadodiamide, gadobutrol, gadoterate在37摄氏度和pH值1.2。应用王仁贵技术(37摄氏度,0.47 T),我们调查的风险dechelation gadopiclenol, gadoterate, gadodiamide优化选取的存在(2.5毫米)和磷酸缓冲(335毫米)。药物动力学的研究放射性标记的Gd-gadopiclenol进行小猎犬的狗,和蛋白质绑定以老鼠,狗和人类血浆和红细胞。结果:Gadopiclenol(钆螯合物的2,2’,2”- - - - - - (3、6、9-triaza-1 -pyridinacyclodecaphane-3(2,6), 6日9-triyl)三(5 - ((2,3-dih ydroxypropyl)氨基)5-oxopentanoic酸);注册表号933983-75-6)是基于pyclen大环的结构。Gadopiclenol在水中表现出非常高的relaxivity (r1 = 12.2 mM.s在1.41 T)在人类血清和r1价值37度没有显著改变增加字段(r1 = 12.8在1.41 T和11.6 mM.s mM.s 3 T)。在人类血清relaxivity数据没有说明蛋白质绑定。的核磁弛豫色散剖面gadopiclenol表现出高稳定relaxivity强磁场。Gadopiclenol显示高动能惰性在酸性条件下,离解半衰期的20 + / - 3天而gadoterate 4 + / - 0.5天,gadobutrol 18个小时,不到5秒gadodiamide和gadopentetate。 The pharmacokinetic profile in dogs was typical of extracellular nonspecific GBCAs, showing distribution in the extracellular compartment and no metabolism. No protein binding was found in rats, dogs, and humans. CONCLUSIONS: Gadopiclenol is a new extracellular and macrocyclic Gd chelate that exhibited high relaxivity, no protein binding, and high kinetic inertness. Its pharmacokinetic profile in dogs was similar to that of other extracellular nonspecific GBCAs.

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Gadopiclenol