短期治疗与GABAA受体拮抗剂pentylenetetrazole产生持续pro-cognitive唐氏综合征的小鼠模型中获益。

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可乐D, Chuluun B, D的斗士,空白,惠特玛DZ,巴克马斯特P,加纳CC,海勒HC

短期治疗与GABAA受体拮抗剂pentylenetetrazole产生持续pro-cognitive唐氏综合征的小鼠模型中获益。

Br J杂志。2013年7月,169 (5):963 - 73。doi: 10.1111 / bph.12169。

PubMed ID

23489250 (在PubMed

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文摘

背景和目的:唐氏综合征是一种常见的智力障碍的遗传原因,没有药物疗法。机械的研究模型的唐氏综合症(Ts65Dn (TS)小鼠]表明,认知功能受损是由于过度神经抑制基调。这些赤字是由低剂量的规范化GABAA受体拮抗剂在成年动物。在这项研究中,我们探索pentylenetetrazole的治疗潜力,GABAA受体拮抗剂与安全使用在人类的历史。实验方法:长期记忆被小说评估对象识别测试在不同的群延迟后TS老鼠后短期慢性pentylenetetrazole治疗。癫痫敏感性,治疗安全指数,研究了通过脑电图,行为和海马的形态。脑电图频谱分析的过程将由一种生物标记用于与否来治疗。主要结果:PTZ有广泛的治疗窗口(0.03 - 3 mg.kg(1)) > 10 - 1000倍低于其癫痫发作阈值和慢性pentylenetetrazole治疗没有降低癫痫发作阈值。短期、低、慢性剂量方案pentylenetetrazole引起长期(> 1周)在年轻和老年小鼠认知功能正常化。Pentylenetetrazole效果依赖于时间的治疗; cognitive performance improved after treatment during the light (inactive) phase, but not during the dark (active) phase. Chronic pentylenetetrazole treatment normalized EEG power spectra in TS mice. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Low doses of pentylenetetrazole were safe, produced long-lasting cognitive improvements and have the potential of fulfilling an unmet therapeutic need in Down's syndrome.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Pentetrazol