磷酸二酯酶4抑制剂增强B细胞的糖皮质激素受体水平慢性淋巴细胞白血病但不是在正常循环造血细胞。

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迈耶斯杰,酒馆J,查维斯J, Makkinje,勒纳

磷酸二酯酶4抑制剂增强B细胞的糖皮质激素受体水平慢性淋巴细胞白血病但不是在正常循环造血细胞。

癌症研究杂志2007年8月15日,13 (16):4920 - 7。

PubMed ID

17699872 (在PubMed

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文摘

类型循环AMP(营)磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂,一类化合物在临床开发激活cAMP-mediated信号通过抑制分解代谢,提供了一种可行的手段加强glucocorticoid-mediated凋亡的淋巴b细胞慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤(B-CLL)。在这项研究中,我们表明,糖皮质激素受体(GRalpha) PDE4抑制剂调控的转录水平B-CLL细胞而不是T-CLL细胞或Sezary细胞或正常循环T细胞,B细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞。因为GRalpha成绩单半衰期不变化在慢性淋巴细胞白血病细胞治疗被PDE4抑制剂rolipram, 4倍增加GRalpha mRNA水平观察到在4 h rolipram治疗似乎源于GRalpha转录的增加。Rolipram治疗增加水平的成绩单来自1比1 b a3启动子在更大程度上促进剂。目前治疗B-CLL细胞与另外两个PDE4抑制剂在临床开发也增加GR转录水平和glucocorticoid-mediated细胞凋亡。冲刷的研究表明,与药物同时治疗类不可逆转地增加细胞凋亡GR老年病发生在同一时间。虽然治疗B-CLL细胞糖皮质激素剂量减少基底GRalpha转录水平,cotreatment rolipram维护GRalpha转录水平高于基线。我们的研究结果表明,由于他们的不寻常的敏感性PDE4 inhibitor-mediated老年病的GRalpha表达式,结合患者治疗B-CLL PDE4抑制剂/糖皮质激素治疗可能是这种疾病的治疗中获益。

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药物

Roflumilast