慢病毒干扰素:小说在膀胱癌的基因治疗方法。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Narayan VM Mokkapati年代,Manyam GC,老林啊,Duplisea JJ, Kokorovic,我TS, Mitra美联社,Plote D, Anand党卫军,梅特卡夫MJ,讨债人K Jr,约翰逊英航,Czerniak英航,Nieminen T, Heikura T, Yla-Herttuala年代,帕克NR, Schluns KS,麦克恩DJ, Dinney CP

慢病毒干扰素:小说在膀胱癌的基因治疗方法。

摩尔溶瘤。2022年6月10;26:141 - 157。doi: 10.1016 / j.omto.2022.06.005。eCollection 2022年9月15日。

PubMed ID

35847448 (在PubMed

]

文摘

干扰素α(IFNalpha)基因治疗正成为一种新的治疗选择患者non-muscle浸润性膀胱癌(NMIBC)。运载体表达IFNalpha显示临床疗效治疗卡介苗(BCG)反应迟钝的膀胱癌(BLCA)。然而,短暂的转基因表达和adenoviral免疫原性可能会限制治疗活动。慢病毒载体可以实现稳定的转基因表达和免疫原性较低。在这项研究中,我们评估慢病毒载体表达小鼠IFNalpha (LV-IFNalpha)和演示IFNalpha表达式通过转导小鼠BLCA细胞系,膀胱尿道上皮,在膀胱内的尿液内滴注法。小鼠BLCA细胞系(MB49和UPPL1541)敏感IFN-mediated LV-IFNalpha后细胞死亡,而BBN975是天然的抵触。Upregulation白细胞介素- 6 (il - 6)的预测敏感性IFN-mediated细胞死亡半胱天冬酶介导的信号,从而抑制时废除IFN-mediated细胞杀死。膀胱内的治疗与LV-IFNalpha / Syn3同源的BLCA模型显著提高生存,和治疗肿瘤的分子分析揭示upregulation凋亡和immune-cell-mediated死亡的途径。特别是,生物标志物发现分析确定三个临床可行的目标,PD-L1,表皮生长因子受体(EGFR),和ALDHA1A小鼠肿瘤治疗LV-IFNalpha / Syn3。我们的发现权证的比较adenoviral LV-IFNalpha和新颖的组合策略的研究为BLCA IFNalpha基因疗法治疗。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Nadofaragene firadenovec