选择小的小分子改变allele-specific MHC II级抗原。

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米歇尔AW, Ostrov哒,张L, Nakayama M,保险丝,McDaniel K, Roep BO, Gottlieb PA,阿特金森,Eisenbarth GS

选择小的小分子改变allele-specific MHC II级抗原。

J Immunol。2011年12月1日,187 (11):5921 - 30。doi: 10.4049 / jimmunol.1100746。Epub 2011年10月31日。

PubMed ID

22043012 (在PubMed

]

文摘

二类主要组织相容性分子的主要易感位点许多自身免疫性疾病,包括1型糖尿病。人类DQ8和我(七国集团),在自发的自身免疫性糖尿病NOD小鼠模型,赋予通过调节糖尿病风险的具体胰岛肽胸腺和外围。硅分子对接程序中我们使用了一个屏幕大“druglike”化学库定义小分子能够占据特定结构沿着我的口袋(g7)绑定槽,与影响的客观陈述自身抗原的T细胞胰岛素B链肽氨基酸组成的合唱。在这项研究中我们展示,利用小鼠和人类细胞,小分子可以增强或抑制特定细胞信号在同源目标肽的存在,基于结构的口袋里的目标。化合物对细胞的影响反应依赖口袋,口袋1和6化合物抑制反应和分子针对口袋9肽增强反应。在摩尔浓度,抑制分子阻止胰岛素B链肽氨基酸组成的合唱,内源性胰岛素,islet-stimulated T细胞反应。草甘二膦,口袋里9复合,提高胰岛素多肽展示T细胞浓度低至10 nM,移植il - 10分泌,并防止糖尿病NOD小鼠。这些研究提出一个新颖的方法来确定小分子能够刺激和抑制T细胞反应,具有潜在的治疗应用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

8-azaguanine