发现S64315有效和选择性mcl1抑制剂。

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Szlavik Z, Csekei M, Paczal,萨博ZB, sipo S, G·拉迪奇,Proszenyak, Balint B,穆雷J,戴维森J,陈我Dokurno P, Surgenor AE,丹尼尔斯ZM评选,哈伯德再保险,Le Toumelin-Braizat G, Claperon, Lysiak-Auvity G,吉拉德,布鲁诺,Chanrion M, Colland F, Maragno, Demarles D, Geneste O, Kotschy

发现S64315有效和选择性mcl1抑制剂。

J医疗化学。2020年11月25日,63 (22):13762 - 13795。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c01234。Epub 2020年11月4日。

PubMed ID

33146521 (在PubMed

]

文摘

髓细胞白血病1 (mcl1)已成为癌症治疗的一个有吸引力的目标。它是一个抗凋亡蛋白bcl - 2家族的成员,在人类癌症的upregulation与肿瘤级别高,可怜的生存,抵抗化疗。在这里,我们报告的发现我们的临床候选人S64315 mcl1的选择性小分子抑制剂。从一个片段派生的铅化合物,指导我们进行了结构优化,导致重要的日志(3)改善目标亲和力以及细胞的能力。沿着biaryl受阻旋转轴线的存在赋予高选择性的化合物与bcl - 2家族的其他成员。优化过程中,我们还建立了预测PD的标记mcl1和实现有效的体外抑制细胞死亡在mcl1依赖癌症和肿瘤回归模型。临床前候选药物类属性,使得其发展和进入临床试验。

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药物

S64315