双血管紧张素ⅱ、内皮素受体拮抗剂:合成2》取代N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides改善力量和药物动力学。

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顾Murugesan N, Z, Fadnis L, Tellew我,什RA,杨Y,拜尔SM, Monshizadegan H,迪金森KE,情人节太,汉弗莱,Lan SJ,尤因WR,卡尔森KE, Kowala MC,学院R, Macor我

双血管紧张素ⅱ、内皮素受体拮抗剂:合成2》取代N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides改善力量和药物动力学。

J地中海化学。2005年1月13日,48 (1):171 - 9。doi: 10.1021 / jm049548x。

PubMed ID

15634011 (在PubMed

]

文摘

我们以前的报告表明,合并在一起关键结构元素存在于一个(1)受体拮抗剂(1,irbesartan)和关键结构元素biphenylsulfonamide ET (a)受体拮抗剂(2)其次是额外的优化提供化合物3为双作用受体拮抗剂(达拉),强有力地封锁在(1)和(a)受体。此处描述我们的努力都为了提高以及药动学特征(1)和ET (A)受体效力3。我们的努力集中在修改2侧链的3和检查isoxazolylsulfonamide一半在3。结果,发现7作为一个高度有效的第二代达拉。化合物7还显示大幅改善药代动力学性质相比,3。在老鼠身上,达拉7降低血压海拔引起的静脉输液和二世或大ET-1在更大程度上和较长的持续时间比达拉3(1)或独自ET (a)受体拮抗剂。化合物7显然证明优势irbesartan(1)受体拮抗剂(一个)在正常萎缩高血压模型在剂量依赖性的方式展示在(1)的协同作用和ET (a)受体封锁在一个分子。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Sparsentan

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sparsentan	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Sparsentan	2型血管紧张素ⅱ受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节