安全、药效学和潜在好处的omaveloxolone Friedreich共济失调。

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豪泽博士(merrill Lynch),农民J, L,布莱尔IA,王QQ, Mesaros C,斯奈德N,伯施年代,下巴M, Delatycki MB, Giunti P, Goldsberry,霍伊尔C,麦克布莱德MG, Nachbauer W O ' grady M,帕尔曼年代,Subramony SH,威尔莫特GR, Zesiewicz T, Meyer C

安全、药效学和潜在好处的omaveloxolone Friedreich共济失调。

安中国Transl神经。2018年11月10;6 (1):15-26。doi: 10.1002 / acn3.660。eCollection 2019年1月。

PubMed ID

30656180 (在PubMed

]

文摘

目的:以前的研究已经表明,抑制的Nrf2 Friedreich共济失调组织导致过量的氧化应激,线粒体功能障碍,减少了ATP生产。Omaveloxolone, Nrf2活化剂和NF-kB抑制,目标功能失调的炎症,代谢和生物能量学的途径。这个阶段2的dose-ranging部分研究评估了安全、药效学和潜在的好处omaveloxolone Friedreich共济失调患者(NCT02255435)。方法:六十九Friedreich共济失调患者随机3:1 omaveloxolone或安慰剂进行为期12周的每天一次。病人被随机分配在群八病人,-300 - 2.5毫克/天的剂量水平。结果:Omaveloxolone耐受性良好,不良事件通常是温和的。最佳的药效学变化(改变铁蛋白和GGT所指出的)观察到剂量的80和160毫克/天。没有观察到显著变化的主要结果,峰值工作负载在极限运动测试(0.9 + / - 2.9 W,安慰剂纠正)。160毫克/天的剂量,omaveloxolone二级mFARS结果提高了3.8点与基线(P = 0.0001)和2.3点与安慰剂(P = 0.06)。mFARS Omaveloxolone产生更大的改善的病人,没有肌肉骨骼脚畸形(pes和)。 In patients without this foot deformity, omaveloxolone improved mFARS by 6.0 points from baseline (P < 0.0001) and by 4.4 points versus placebo (P = 0.01) at the 160 mg/day. INTERPRETATION: Treatment of Friedreich ataxia patients with omaveloxolone at the optimal dose level of 160 mg/day appears to improve neurological function. Therefore, omaveloxolone treatment is being examined in greater detail at 150 mg/day for Friedreich ataxia.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Omaveloxolone