三元结构复杂的人类与3-hydroxyestra-1 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型,3,5,7-tetraen-17-one (equilin)和NADP +
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Sawicki MW Erman M Puranen T, Vihko P, Ghosh D
三元结构复杂的人类与3-hydroxyestra-1 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型,3,5,7-tetraen-17-one (equilin)和NADP +
《美国国家科学院刊S a . 1999年2月2,96 (3):840 - 5。
- PubMed ID
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9927655 (在PubMed]
- 文摘
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超过17 beta雌二醇(E2),最强大的人类的雌激素,是已知的作为刺激乳房肿瘤的生长。人类雌激素17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(17 beta-hsd1),还原的催化活性雌激素酮(E1)活跃的17个beta雌二醇乳房组织,是一个关键酶E2水平升高的乳腺肿瘤组织。我们在座的三元结构复杂的代数余子式的17 beta-hsd1辅酶ii + 3-hydroxyestra-1, 3, 5, 7-tetraen-17-one (equilin),一个马雌激素用于雌激素替代疗法。为三元复杂的结晶了,酶的活性形式,在不对称单位。这里给出结构和动力学数据表明,17 beta-hsd1-catalyzed减少E1, E2体外由equilin专门抑制。晶体结构确定为3.0 a分辨率显示,equilin分子活性位点的必然模式类似于衬底的绑定。17-keto集团的方向对烟酰胺环辅酶ii +和催化残基酪氨酸- 155和ser - 142是不同于17 beta-hsd1-e2 E2的复杂。配体和substrate-entry循环密度在一个单元中定义。substrate-entry循环采用封闭在这个亚基构象。结果表明绑定equilin 17 beta-hsd1的活性部位是抑制的基础E1-to-E2减少这个马雌激素体外。 One possible outcome of estrogen replacement therapy in vivo could be reduction of E2 levels in breast tissues and hence the reduced risk of estrogen-dependent breast cancer.