发现CDZ173 (Leniolisib),代表一类结构新颖的PI3K Delta-Selective抑制剂。

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Hoegenauer K, Soldermann N, Zecri F, Strang RS, Graveleau N,狼RM,库克NG,史密斯AB,霍林沃GJ, Blanz J,古特曼年代,Rummel G, Littlewood-Evans, Burkhart C

发现CDZ173 (Leniolisib),代表一类结构新颖的PI3K Delta-Selective抑制剂。

ACS地中海化学。2017年8月25;8 (9):975 - 980。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00293。eCollection 2017年9月14日。

PubMed ID

28947947 (在PubMed

]

文摘

磷酸肌醇的主要表达3-kinaseδ(PI3Kdelta)白细胞及其重要作用在B和T细胞功能导致假设这个同种型会潜在的选择性抑制剂疗法治疗过敏和炎症性疾病。专门针对PI3Kdelta应该避免潜在的副作用与PI3Kalpha和β亚型表达的无所不在地联系在一起。我们透露变形的杂环核心之前发现的4,6-diaryl喹唑啉明显更少的亲脂性的5,6,7,8-tetrahydropyrido (4 d)嘧啶,紧随其后的是更换pyrrolidine-3-amine苯集团之一,导致了一系列化合物与最优目标概要文件和良好ADME性质。最后亲油性调整导致的发现CDZ173 (leniolisib),一个强有力的PI3Kdelta选择性抑制剂与合适的属性和作为抗炎治疗疗效的临床发展。体外,CDZ173抑制大范围的免疫细胞功能,演示了在B和T细胞,中性粒细胞,单核细胞,嗜碱粒细胞,plasmocytoid树突细胞和肥大细胞。体内,CDZ173抑制B细胞活化在老鼠和猴子的浓度和时间的方式。预防或治疗剂量后,CDZ173强有力地抑制抗原抗体生产和减少疾病症状在鼠胶原诱导关节炎模型。从结构上看,CDZ173明显不同于第一代PI3Kdelta和PI3Kgammadelta-selective临床化合物。因此,CDZ173可以区分更有利的安全性。CDZ173目前在临床研究在患有原发性干燥综合征和adp / PASLI PI3Kdelta功能突变引起的一种疾病。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Leniolisib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Leniolisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节