CYP3A但不是P-gp扮演相关角色的体内肠道和肝脏清除率delta-specific phosphoinositide-3激酶抑制剂leniolisib。
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瑞德巴克年代,Kucher K H,灰色C, Woessner R
CYP3A但不是P-gp扮演相关角色的体内肠道和肝脏清除率delta-specific phosphoinositide-3激酶抑制剂leniolisib。
Biopharm药物Dispos。2018年9月,39 (8):394 - 402。doi: 10.1002 / bdd.2157。
- PubMed ID
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30171694 (在PubMed]
- 文摘
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这项研究调查了伊曲康唑的影响,一个强大的双重抑制剂细胞色素P450 (CYP) 3 a4和22 (P-gp),在单剂量leniolisib的药物动力学。为了区分从P-gp CYP3A的具体贡献,可能与奎尼丁,P-gp但不是CYP3A强有力的抑制剂的研究。使用固定顺序,我家的交叉设计,20名健康男性受试者接受单一口服剂量的10毫克leniolisib在三个阶段被冲刷:(1)leniolisib,(2) 200毫克每日一次伊曲康唑,9天+ leniolisib 5天,和(3)300毫克奎尼丁leniolisib后进行1 h之前和3 h。伊曲康唑增加了leniolisib口服药物暴露(AUC(正))平均2.1倍,而药物浓度峰值(C (max))不影响(1.25倍)。终端消除半衰期(T (1/2)) ~ leniolisib也增加了2倍。口服AUC(正)和C (max)或T(1/2)被发现受到了奎尼丁。这些研究结果表明,与伊曲康唑发生主要通过抑制CYP3A系统,证实我们的体外发现leniolisib既不是一个敏感CYP3A衬底,也不是相关的体内肠道或肝P-gp的基质。假设伊曲康唑含量达到完全抑制CYP3A, CYP3A的部分贡献的整体处置leniolisib估计为50%左右。强的同时使用leniolisib抑制剂CYP3A的CYP3A的强大而温和的诱发者最好避免。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Leniolisib 细胞色素P450 1 a1 蛋白质 人类 没有底物细节 Leniolisib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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反应 细节 细节
